コロナワクチンで一気に地位を築いたモデルナ (NSDQ:MRNA) 2021年第4四半期決算説明会の日本語訳です。
ｍRNAの技術は世間で思われているよりも非常に将来性があり応用が効くので他のワクチンなどでの新薬次第では一気の製薬企業でのトップメーカーにもなれるポテンシャルがあると思ってます。
本来ｍRNAのワクチンは臨床使用されても副反応などのリスクを慎重に判断しなければいけませんでしたが世界中で使用された事で安全性が証明されたのでハードルがかなり下がっています。
今のところコロナワクチンぐらいしか無いですが今後のパイプラインには期待しています。アフターコロナでの売り上げが心配なので株価は低迷していますが開発状況次第では見直されると思っているので注視しています。
モデルナ (NSDQ:MRNA) 株価
モデルナ (NSDQ:MRNA) 2021年第4四半期決算説明会
2022年2月24日午前8時00分（米国東部時間）
Call participants:
Lavina Talukdar — Head of Investor Relations
Stéphane Bancel — Chief Executive Officer
Paul Burton — Chief Medical Officer
Stephen Hoge — President
David Meline — Chief Financial Officer
Salveen Richter — Goldman Sachs — Analyst
Gena Wang — Barclays — Analyst
Matthew Harrison — Morgan Stanley — Analyst
Michael Yee — Jefferies — Analyst
Cory Kasimov — J.P. Morgan — Analyst
Tyler Van Buren — Cowen and Company — Analyst
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オペレーター
おはようございます。本日オペレーターを務めさせていただきます、ケヴィンと申します。モデナの2021年第4四半期および通期の決算説明会にようこそ。[オペレーターの指示】この通話は録音されていることをご了承ください。
それでは、モデナのIR担当のラヴィナ・タラクダーさんに電話をお繋ぎします。どうぞよろしくお願いします。
Lavina Talukdar — 投資家向け広報責任者
ケビン、ありがとう。皆さん、おはようございます。本日は、モデナの2021年第4四半期および通年の業績と事業の最新情報について、お電話でご説明させていただきます。今朝発表したプレスリリースと、これからご覧いただくスライドは、当社のウェブサイトの投資家向けセクションからアクセスできます。本日の電話会議には、最高経営責任者のステファン・バンセル、最高財務責任者のデビッド・メリン、社長のスティーブン・ホーグ、最高医学責任者のポール・バートンが出席しています。
この電話会議では、1995年米国民事証券訴訟改革法のセーフハーバー規定に基づく将来の見通しに関する記述が含まれていることにご留意ください。当社の実際の業績や結果が、これらの将来見通しに関する記述で明示または暗示されているものと重要な差異を生じる可能性がある重要なリスク要因については、添付のプレゼンテーションのスライド2および当社のSEC提出書類をご覧ください。以上、通話をステファンに引き継ぎます。
Stéphane Bancel — CEO（最高経営責任者
ラヴィーナさん、ありがとうございます。皆さん、おはようございます、あるいはこんにちは。2021年第4四半期のカンファレンスコールへようこそ。本日は、後でポールが実際のエビデンスを説明する前に、まず私が21年度の簡単なビジネスレビューから始めます。
その後、デイビッドが決算を発表する前に、スティーブンが当社の臨床プログラムをレビューします。その後、私が再び登場して、今後の方向性について考えを述べたいと思います。本日、2021年度の売上高185億ドル、GAAPベースの純利益122億ドル、GAAPベースの希薄化後1株当たり利益282.9億ドル、年度末の現金残高176億ドルをご報告できることを嬉しく思っています。今朝、2021年8月に実施した10億ドルの自社株買い計画を完了したと発表しましたが、これにより第4四半期の平均株式数は会社史上初めて減少しました。
私は、当社の開発パイプラインを前進させ、新たなプログラムによって拡大させることができたチームの能力を非常に誇りに思います。呼吸器系ワクチンのうち、COVIDについては、ご存知のとおり、「Spikevax」が米国FDAからBLAの完全承認を取得しました。世界の主要市場で12歳から17歳を対象に承認され、米国ではFDAとの協議を経て、青少年を対象とした50マイクログラム投与試験を実施中です。また、先週オーストラリアを皮切りに、6歳から11歳の小児に対する承認が得られ始めており、今後、さらに多くの国で承認が得られるものと期待しています。
また、オミクロン特異的ワクチン試験であるmRNA-1273.529の最初の被験者を投与しました。そして本日、野生型ワクチンmRNA1273とオミクロンワクチンmRNA1273.529を1回分のブースターとして組み合わせた2価ワクチン、mRNA-1273.214を総量50マイクログラムで臨床導入する予定であることを発表しました。RSVが第3相に移行したことに、私たちはとても興奮しています。これは第3相を開始した3番目のワクチンです。
インフルエンザについては、mRNA1010の第2相データを待っているところです。データが揃い次第、投与量を決定し、インフルエンザのフェーズ3を開始し、コビドプラスインフルエンザプログラムのフェーズ1、mRNA1273を開始する予定です。潜在性ウイルスについては、CMVが第3相に登録され、EBVとHIVは現在第1相に登録されています。そして、先週、2つの新しい潜伏ウイルスプログラムを開発パイプラインに追加することを発表し、大変うれしく思っています。HSVとVZVに対するワクチンが1つずつです。
私たちの研究所では、さらに多くの潜伏ウイルスワクチンを開発中です。治療薬では、PAとMMAが臨床で投与され、より多くの患者を募集しています。私たちは、新しいチェックポイント癌ワクチンであるmRNA-4359を発表しました。そして、メルク社からは、このプログラムの今後のステップを評価しながら、KRASワクチンの権利を返還するとの連絡がありました。
会社は急速なペースで拡大を続けています。現在、承認済み医薬品は1つ、第3相ではRSVとCMVの2つ、第2相では5つ、合計44のプログラムが進行中です。当社は、パイプラインの加速と拡大のために資本を投入しています。現在、当社は素晴らしい文化を持つ3,000人のチームメンバーを世界中に擁し、米州、欧州、アジア太平洋地域に11の商業子会社を有しています。
年末の170億ドルのキャッシュバランスにより、研究、開発、製造、コマーシャル、G&Aの各分野で規模を拡大することが可能になっています。それでは、ポールに話を伺いましょう。
ポール・バートン — チーフ・メディカル・オフィサー
ステファンさん、ありがとうございます。オミクロン変異体について初めて耳にしたのは、ちょうど3ヶ月前のことです。そして今日、オミクロンによって世界中で数百万人のCOVID-19感染者が新たに発生し、死者数はデルタ波のときよりもほぼ20％多いことが判明した3ヶ月を振り返る。SARS-CoV-2は、その構造と機能において非常に大きな進化を遂げることができるウイルスであることは明らかである。
そして、北半球では、これから比較的安定した時期に入ることが期待されますが、このウイルスから継続的に保護するためには、2022年の秋にワクチンのブースター投与が必要であると固く信じています。最近、イギリスでは、リスクの高い人に追加ブースター投与を提供する措置がとられたのを目にしました。そして、今年後半には、国民を病気から守り、医療制度をサポートしようとする各国政府によって、このような措置がより広まるだろうと考えています。このパンデミックの間、予防接種を続け、私たちを守ってくれた最前線の医療従事者の方々に、いつもながら大きな感謝の意を表します。
彼らのたゆまぬ努力により、世界中で何百万人もの命が救われました。今日は、2022年の秋までに確実に追加接種が必要になると私たちが考える根拠となるデータをいくつか見ていこうと思います。まず、米国退役軍人局のデータベースに登録された約44万人を対象に、一次接種で使用されたmRNA-1273（スパイクバックス）の有効性を調べたデータを紹介します。ご存知のように、mRNAワクチンは極めて安全で有効ですが、今回のデータは、mRNA-1273の優れた有効性を示しています。
十分な検出力を持ち、プロスペクティブにデザインされたこの比較効果試験において、mRNA-1273はBNT162b2と比較して、COVID-19感染および入院のリスクを有意に減少させることができました。これらのデータは、政府、医療制度、個人がmRNA COVID-19ワクチンとmRNA-1273に寄せる世界的な信頼を裏付けるものであり、心強いものです。実際、その一例として、ブリティッシュ・コロンビア州CDCがごく最近、免疫不全者と同居する12歳以上の人にモデナワクチンを優先的に使用することを発表しています。同じようなパターンの結果が、英国での実際の有効性調査から得られています。
ここでお見せするグラフは、イギリス健康安全保障局によるもので、ファイザー・バイオンテックワクチンとモデナワクチンのいずれかと入院に対するワクチン効果を見ています。まず、一次接種でファイザー・バイオンテック・ワクチンを接種し、その後、ファイザー・バイオンテック・ワクチンまたはモデルナ・ワクチンでブーストした人の結果をお見せしましょう。フィールドスクエアでは、懸念されるデルタ型に対する防御が維持されていますが、フィールドサークルでは、オミクロン型に対する効果が薄れていることがわかります。このグラフの次の部分でも同じことが言えますが、より顕著に表れています。
こちらは、アストラゼネカのワクチンを一次接種した人たちです。このように、非常に大規模な実世界評価において、mRNA-1273はデルタとオミクロン感染による入院を防いでいることがわかりますが、オミクロンの方がより低い程度です。注目すべきは、オミクロン感染による入院に対して、時間の経過とともに防御力が低下していることで、これはオミクロンが持つ深刻な免疫侵襲と合致する。しかし、これは、2022年以降にブースター接種が必要となるだけでなく、先ほどStephaneが発表したように、懸念されるDeltaとOmicronの両方の変異型から保護するブースターが必要となるという我々の考えを後押しするものでもあるのです。
これは、デルタが強い病原性を持ち、オミクロンがその伝達性と感染性から、かなりの罹患率と症例数の多さによる医療システムへの負担に関連しているためで、次のブースター接種ではデルタとオミクロンの両方に対する予防が必要かもしれません。スライド10に、先ほどお見せした臨床現象を直接説明するデータがあります。このデータは、私たちが以前に実施した臨床試験の一つから得られたものです。mRNA-1273で免疫した人の血清は、先祖代々のSARS-CoV-2ウイルス、黒で示したD614Gを大幅に中和することができますが、赤で示したオミクロンはそれほどではありません。
そして、これは特にブースター投与後6カ月までに顕著に現れる。繰り返しますが、これらのデータと、先ほどお見せした現実の有効性データから、2022年の後半には、懸念されるデルタとオミクロンの両方の亜種に対する保護を提供する、追加のブースター投与が必要になると考えています。この点については、スライド11で、祖先のD614G株とオミクロン株に対する防御期間を試算していますので、ご覧ください。初回力価が低い場合、オミクロンに対する防御力は低下し、ブースティング後9カ月目にはオミクロンによるブレークスルー感染が起こり始めるレベルまで低下しています。
私たちは、mRNAワクチンとCOVID-19のリーダーとして、他の新しい変異体とともに注意深くモニターし、2022年以降も安全で効果の高いワクチンブースターを人々に提供するために、できる限りのことを続けていきます。私たちは1月に、オミクロンの同定からヒトでの新しいワクチンの試験まで、わずか2カ月で行うことができたと発表しました。これは、Moderna mRNAプラットフォームとその有用性についての驚くべき証です。スライド12は、2021年4月のワクチンデーで初めて発表したものですので、多くの方に馴染みがあるかと思います。
このグラフは、パンデミックからエンデミックへの連続性のさまざまな段階と、長期にわたる罹患率や疾病負担によって測定されるその影響を示しています。グラフの形は、私たちの免疫システムがSARS-CoV-2ウイルスに感染またはワクチン接種によって慣れ、免疫レベルが向上することを考慮し、当時の過去のパンデミックに関する知見と現在のパンデミックから予想されることを採用しました。このグラフが示すように、今にして思えば、全世界の人々がこのウイルスに対してナイーブであった最初のパンデミックの波が、最も高いレベルの罹患率と死亡率を引き起こしたことが容易に理解できる。その後、2021年半ばにデルタ、2021年末から2022年初頭にかけてオミクロンが流行したが、我々の免疫システムがSARS-CoV-2ウイルスとの戦いにおいてより経験を積んだことにより、これらの波による罹患率は最初の波と比較して確かに低い傾向にある。
2022年以降については、まだ不確実性が残っています。しかし、1918年のインフルエンザ大流行のような他の大流行について現在わかっていること、さらに重要なことに、SARS-COV-2の大流行で観察されたことを考慮すると、少なくとも北半球では、患者数、入院数、死亡数が安定する時期であることを特徴とする流行期に移行していると考えている。南半球では、デルタとオミクロンの感染圧力が続く中、冬が近づいているため、引き続き状況を注意深く観察し、新しい特定ブースターワクチンのデータ作成にできるだけ早く取り組んでいきます。流行期には、ウイルスは引き続き循環しますが、その速度は静的で、より予測しやすいものとなります。
流行時にはウイルスによる罹患が引き続き予想され、他の呼吸器系ウイルスと同様に、季節ごとの発病パターンが出現すると考えています。しかし、良いニュースとしては、ワクチン接種、感染、またはその両方によって、私たちの免疫システムがウイルスにかなり慣れてきたため、流行期に人口の大半がパンデミック期のように重症化することはないと考えていることです。むしろ、他の呼吸器系ウイルスと同様に、SARS-COV-2からの防御は、重症化しやすく疾病負担の大きい集団にとって重要であると考えています。SARS-COV-2およびその変異型に対する多価ワクチンは、ステファンが述べたように、これを達成するのに役立つと信じています。
先ほど申し上げたように、呼吸器系ウイルスは毎年重大な疾病を引き起こしますが、流行性のコロナウイルスも例外ではありません。スライド13は、SARS-CoV-2流行前の2018年から2019年のシーズンにおけるニューヨーク市の入院に至る市中感染症の発生率を示したものです。グラフ上では、他の流行性ヒトコロナウィルスが、実は65歳から79歳、80歳以上で最も高いレベルの入院を引き起こし、次いでRSV、インフルエンザとなっていることが分かります。OECD諸国全体では、流行性ヒトコロナウイルスによる影響は、65歳以上の人口において、年間100万人以上の外来受診、35万人の入院、2万人の死亡につながると推定されます。
SARS-CoV-2は、他の呼吸器系ウイルスと同様の季節性疾患のパターンをたどり、脆弱な集団に影響を及ぼすと考えられます。SARS-CoV-2から人々を守ることは、今後数カ月から数年にわたり非常に重要であろう。また、SARS-CoV-2、インフルエンザ、RSVのような呼吸器系ウイルスの組み合わせに対して、1年に1回の予防接種で防御することは、我々の戦略の中心をなすものである。そのための強固で継続的な戦略については、まもなくStephen Hogeから最新情報が提供される予定です。
要約すると、利用可能な実世界のデータは、mRNA-1273の顕著な有効性を示し続けているということです。実データでは、mRNA-1273の50マイクログラムのブースター投与により、オミクロンによる入院を防ぐことができますが、ブースター投与後6カ月までに抗体価の低下が見られることが分かっています。2022年秋のブースターが世界的に必要であると考えています。そして、mRNAワクチンのリーダーとして、このパンデミックを終わらせるための戦いを続ける中で、オミクロンや将来の変異体に対する防御の機会を与えるブースターワクチンを開発することが重要であると考えています。
それでは、このテーマとモデナ社のパイプラインについて、スティーブン・ホゲ博士にさらなる最新情報を提供していただきます。スティーブン？
スティーブン・ホーグ（Stephen Hoge）社長
ポールさん、ありがとうございます。皆さん、おはようございます、そしてこんにちは。スライド16で、流行期におけるコビド19のブースター開発戦略について簡単にまとめたいと思います。ポールが説明したように、季節性ブースターの戦略的根拠は3つの部分から成っています。
まず、先ほどポールが説明したように、中和価は流行期のヒトコロナウイルスと同様に低下していくと考えています。中和価の低下により、特に高齢者や免疫不全者などのリスクが高い人たちの入院が増加すると思われます。また、懸念される新たな変異型の出現は、感染の拡大を加速させ、他の集団への感染リスクを拡大させる危険性があると考えています。そこで、2022年の北半球の秋から冬にかけてのブースターに望まれる機能をここに記します。
まず、オミクロンとオミクロン変異に対する中和抗体の防御の耐久性を、北半球の秋冬の感染シーズンを通して完全に防御できる6カ月以上に改善したい。また、デルタや祖先株に対するプロトタイプワクチンで確認されている高い持続的な防御力を維持したいと思います。そして3つ目は、可能な限り交差防御免疫を拡大し、今年半ばに南半球から出現する可能性のある懸念される新たな出現型に対する防御の可能性を高めたいと考えています。スライド17では、2022年秋に向けた最新のブースターを開発するための私たちの戦略を簡単にまとめます。
現在、18歳以上の成人を対象に、3種類のブースター戦略を評価しています。1つ目は、ポールとステファンが言及したように、プロトタイプのmRNA-1273とオミクロン特異的mRNA-1273.529からなる2価のブースターワクチンです。この2価ワクチンは214と呼ばれています。また、以前発表したように、オミクロン特異的なブースターであるmRNA-1273.529も評価しています。
もちろん、プロトタイプのブースターであるmRNA-1273の評価も続けていきますが、これについては、先ほどポールが説明したように、実世界で多くのエビデンスがあります。米国では約750人が参加する第2相試験、英国では3,000人が参加する試験で、米国と英国の2つの試験でこれら3つの異なるアプローチを評価しています。どちらも二価ワクチンとオミクロンブースターを使用し、3回目と4回目の投与について検討する予定です。英国では
英国では、他のmRNAワクチンや非RNAワクチンを背景にした異種混合ブースターも検討する予定です。さて、2022年秋の二価ワクチンブースターが潜在的な優位性をもたらすと考える理由について、スライド18で科学的な洞察を述べてみたいと思います。スライド18には、これまでの二価ワクチンブースターのデータが掲載されていますが、このデータから、先祖伝来の変異体に対する活性を維持しながら、懸念される変異体に対する耐久性を向上させる機会があることが示唆されています。このデータは、当社の先行二価ワクチンであるmRNA1273.211（略称：211）に基づくものです。
211は、ご存知のように、1273ワクチンと約1年前に出現した懸念されるBeta変異体をベースにしています。2種類のブースター戦略、左側のコラムにあるプロトタイプブースターと右側のコラムにある二価ブースターが、ワクチンに含まれる2種類のウイルス変種に対してどのように作用するかを長期的に比較すると、耐久性を向上させる可能性があることが分かります。mRNA-1273を2回接種した人に、ブースターとして50マイクログラムを投与しました。
左上のパネルには、私たちが検証した臨床試験において、ウイルスの祖先株であるD614Gウイルスに対する中和価または偽ウイルス中和価が表示されています。その下に、懸念されるベータ変異体に対する偽ウイルスの中和価を青色で表示しています。中央の列は、2価の211ブースターと対比しています。この場合、懸念されるベータ・バリアントは、やはり同じ用量レベル、50マイクログラムで含まれています。右上のパネルが懸念される祖先ウイルスD614Gで、右下が懸念されるベータ変異体またはB1.351です。
さて、先祖代々のD614Gウイルスに対するパフォーマンスを比較すると、mRNA-1273も二価のBeta含有ブースターも、ブースター投与後29日目までに中和価を高める良い働きをしていることがわかります。つまり、ブースター後1ヶ月の中和価は、1273で約1,800、2価で約2,200となります。そして重要なことは、ブースターから6ヵ月後の血清（ここでは181日目と表記）を検査すると、中和価は両ブースターとも約1,000と高い値を維持していることがわかります。さて、懸念される変異型（この場合はベータ型）に対する状況は少し異なります。
ここでも、両ブースターとも、ブースター後1ヶ月の29日目には中和価は約1,000と、かなり妥当なレベルまで上昇しています。しかし、半年後に追跡調査すると、中和価に違いが出てくるのです。当然のことながら、懸念されるBeta変異体を含む二価のブースターは、mRNA-1273の154に対して、ここに記したように402と、より耐久性のある中和力価を示し始めます。つまり、211の二価ブースターから6カ月後、懸念されるBeta変異体に対する中和価は、プロトタイプブースターだけの場合よりも耐久性があるように見えます。
また、ベータ中和価の持続性または低下率は、211の2価ブースター後に祖先ウイルスに対して見られたものとより近いものです。したがって、懸念されるベータ型を含めると、懸念されるベータ型に対する中和価の耐久性が向上するように思われます。次のスライド19では、同じデータを時間の関数としてプロットし、より明確に可視化できるようにしています。左側では、mRNA-1273ブースターを黒い線で、二価のベータを含むブースターを赤い線で対比しています。
左側には、先祖代々のD614G中和価を再び示しています。ご覧のように、2回目の接種から約6カ月後にブースターを接種したところ、2価ワクチン、プロトタイプワクチンともに中和価は有意に上昇しました。点線で示したように、6カ月後までのデータを前方に投影すると、おそらく1年間は高い中和価を維持することができます。さて、右側の状況は、二価ワクチンの耐久性を向上させる可能性を強調しています。
ここでも、黒い線はmRNA-1273で、赤い線は同じ投与量の二価のβ含有ブースターです。どちらのブースターも接種後1カ月以内に中和価を約1,000まで上昇させますが、6カ月後には中和価の持続性が異なり、赤線で示すように、Beta抗原を含む2価ワクチンの方がわずかに優れています。このことから、懸念されるBeta変異体に対する二価ワクチンの中和価はかなり高く、おそらく1年程度は維持されると考えられます。一方、プロトタイプワクチンでは、中和価はより早く低下し、約8～9カ月でベースラインレベルまたはブースター前のレベルに戻っているように見えます。スライド20では、2022年秋のCOVID-19ブースター開発について、簡単にまとめています。
脆弱な人々の入院を含む画期的な疾病を予防するために、季節ごとのブースターが必要になると考えています。また、ウイルスの継続的な進化は、自然由来のものであれ、ワクチンによるものであれ、既存の免疫に圧力をかけ続けることになると考えています。私たちは、2022年秋のブースターが、世の中に存在する多様な変異を反映し、秋のシーズン全体（この場合は9月から2月）を通して予防できる可能性を高めるために、6カ月以上の中和価の耐久性を達成することを目指すべきであると考えています。そこで、モデナは、懸念される変異型とその変異型からの変異を組み込むことで、懸念される変異型に対する耐久性を向上させる可能性を示唆する、先行する二価候補薬のデータに基づいて、オミクロンを含む二価ブースターを開発しています。
さて、スライド21に移って、COVID-19ワクチンのその他の開発について簡単にキャッチアップします。私たちは、思春期と小児の集団におけるプライマリーシリーズとブースターにおいて進歩がありました。まず青少年の場合です。スパイクバックスは、ヨーロッパ、イギリス、オーストラリア、カナダ、その他多くの国で規制当局の承認を得ています。
米国では、免疫力が低下している、あるいは重篤な転帰のリスクが高い青少年を対象に、mRNA-1273の100マイクログラムのEUAを申請する予定です。また、プライマリーシリーズとして、より低用量の50マイクログラムの可能性を評価しています。最後に、すでに述べたように、青少年のブースター用量として50マイクログラム、成人のブースター用量として50マイクログラムのデータを提出する準備をしており、これには異種ブーストに関するデータも含まれます。小児科領域（6〜11歳）では、スパイクバックスがオーストラリアで仮承認を取得し、他の複数の国際規制当局に申請中で、まもなく承認が得られる見込みです。
米国での申請は、思春期の申請について米国FDAとの調整を待っているところで、25マイクログラムの一次系列用量を含む低用量の評価も引き続き行っていく予定です。最後に、最年少の6カ月から5歳までの小児患者さんについては、第1四半期に25マイクログラムの2回投与によるプライマリーシリーズのデータが得られる見込みです。そして、そのデータを待って、規制当局に申請する予定です。また、より低用量での投与や3回目の投与の可能性についても、引き続き評価を行っています。
スライド22では、より広範な呼吸器系ワクチンのポートフォリオに焦点を当てます。COVID-19以外にも、私たちはすべての呼吸器系ワクチンで前進を続けています。ステファンが述べたように、我々のインフルエンザワクチンは第2相の登録が完了しました。そのデータを待って、私たちは2022年に行う予定の第3相試験に進む準備をします。
また、インフルエンザとCOVIDの混合ワクチンの開始も準備しており、こちらは現在前臨床試験中ですが、今年中に第1相試験を開始する予定です。高齢者向けRSVプログラムは第3相試験を開始し、その主要な試験は進行中で、登録も行われています。小児用RSVの試験もあり、こちらは第1相試験を進める予定です。まず、ヒトメタニューモウイルスとパラインフルエンザウイルスの3種混合ワクチンですが、これは第1b相試験段階にあり、現在、完全に登録が完了しています。
次に、スライド23の潜在性ワクチンと公衆衛生ワクチンに移ります。前述の通り、CMVは第3相CMVictory試験への登録を継続しています。また、2つの新しい潜伏ウイルスワクチンも臨床試験を進めています。伝染性単核球症を予防するEBVワクチンは第1相試験中で、HIV — 私たちの最初のHIVワクチンであるmRNA-1644も第1相試験中です。
次のスライドで簡単に説明しますが、HSVとVZVに対する2つの新しい開発候補を発表しました。そして、ジカ熱とニパ熱に対する私たちの公衆衛生ワクチンも、引き続き進展しています。mRNA-1608は単純ヘルペスウイルス2型に対する当社のワクチンです。
HSV-2は主に性器に感染し、感覚神経内に生涯潜伏感染を確立します。先進国市場には、米国で約1,800万人のHSV-2陽性者を含む、大きな疾病負担が存在します。世界的に見ると、これは人口の約5％に相当します。病気の主な負担は、再発性病変によるQOL（生活の質）の低下です。
私たちのmRNA-1608ワクチンは、HSVウイルスの表面にある抗原をコード化しており、右の図に示すように、非常に強い免疫反応を誘導することができます。mRNA-1608を用いたHSV-2ワクチン接種後のマウスの中和価は、血清陽性の人の血清で見られるレベルを大幅に超えています。このことは、この集団において、このワクチンで大きな利益をもたらすことができると信じるに足る根拠となります。2つ目の開発候補は、次のスライド25にあります。
これは帯状疱疹に対する当社のmRNA-1468プログラムです。帯状疱疹は、潜伏していた水痘・帯状疱疹ウイルス、略してVZVの再活性化によって引き起こされます。主に高齢者の免疫力低下により、VZVに対する防御機能が低下し、ウイルスが再活性化し、痛みとかゆみを伴う病変が生じる病気です。帯状疱疹は、成人の約3人に1人が一生のうちにかかる病気ですが、高齢化が進むにつれて発症率が高まり、特に50歳を超えると増加すると言われています。
右側は、当社のVZVワクチンについて、Journal of Vaccineに掲載された既報のデータです。今回は、mRNA-1468です。非ヒト霊長類における当社のワクチンは、この適応症ですでに承認されているShingrixワクチンの代用として、タンパク質と — タンパク質とアジュバントを加えたものと比較されました。右の図にあるように、非ヒト霊長類において、gEに対するmRNAワクチンは、2回の投与後に有意かつ高い中和力価を示し、我々は、mRNA-1468の強力な潜在的臨床利益の基礎を提供するものと考えています。
次に、当社の治療用パイプラインについて説明します。私たちは、さまざまなプログラムにおいて、引き続き前進を続けています。スライド26で、いくつか簡単に説明します。まず、PCVプログラムですが、第1相が進行中で、第2相は完全に登録が完了しています。
2022年第4四半期にデータが出る予定です。また、チェックポイント・ワクチンと新たに発表した開発候補品についても、もう少しで最新情報をお伝えする予定です。その他の治療領域について強調します。当社のVEGFプログラムは、アストラゼネカとの提携により第2相を継続して進めています。
希少疾病の分野では、PAとMMAの両プログラムでフェーズ1の登録が続いており、PAでは最初の投与レベルのコホートが完全に登録され、追加のコホートの登録が続いています。また、GSD1a、PKU、CN-1、バーテックス社との嚢胞性線維症プログラムなど、当社の他のすべての希少疾患前臨床プログラムにおいても進展が続いています。スライド27では、最新の開発候補である、癌の抗チェックポイントT細胞応答を促進するチェックポイントワクチン（別名、mRNA-4359）について簡単に説明したいと思います。このプログラムの目的は、チェックポイント抗原を大量に発現している抑制性免疫細胞や癌細胞を標的として殺傷するエフェクターT細胞を刺激することです。
以前から、がん患者さんや腫瘍の中に、既存のIDOやPD-L1特異的なT細胞が存在することが確認されています。IDOおよびPD-L1特異的T細胞は、これらの抗原を過剰発現している免疫抑制性制御免疫細胞やがん細胞を殺し、除去することができます。これは、腫瘍に対する免疫反応を解放するのに役立つ重要なカウンターバランスです。私たちのワクチンは、前臨床モデルにおいて、IDOおよびPD-L1特異的T細胞を拡大することができます。
そして、ワクチンによる直接的な腫瘍細胞死は、他の細胞傷害性T細胞による腫瘍関連抗原の認識を促進し、より広範な腫瘍死へと導くことができるのです。PD-1抗体やPD-L1抗体による全身的なブロックは、この効果をさらに増幅させる可能性があります。私たちはまず、皮膚メラノーマのステージ3bのファーストラインや非小細胞肺がんのファーストラインなどの適応症に対してmRNA-4359を開発する予定です。それでは、デービッドに財務の説明をお願いしたいと思います。
デービッド・メリン — 最高財務責任者
わかりました。スティーブンさん、ありがとうございます。本日は、2021年第4四半期および通年の実績分析と、今後の業績の主要なドライバーについての見解をお伝えします。2021年は、研究開発中心の企業から商業段階の企業への移行を意味し、会社にとって変革の年となりました。
私は業績に非常に満足しており、この前例のない会社のスケールアップの間、多くの課題に献身的に対応したモデナの全従業員に感謝したいと思います。スライド 29 では、まず販売実績についてご説明します。2021年第4四半期の製品売上高は69億ドルで、お客様にお届けした用量は2億9,700万回分でした。これは、第3四半期の2億800万ドーズ、第2四半期の1億9,900万ドーズに対する売上高48億ドルと比較すると、その差は歴然です。
当社は、サプライチェーンネットワークのボトルネックを取り除くことに成功し、第2四半期と第3四半期は比較的安定していましたが、第4四半期は第3四半期と比較して43%用量供給が増加しました。当社のCOVIDワクチンの売上は、当社の予想と国際的な製造能力の増強に伴い、年間を通じて地理的な構成比が変化しています。米国外への売上は、2億5,200万回分を反映し、第4四半期に61億ドルとなりました。また、米国政府に対する売上は、4,500万回分を反映し、第4四半期に7億ドルとなりました。
通期では、8億700万回分の用量を販売し、製品売上は177億ドルとなりました。売上高は、米国内で54億ドル、その他の地域の顧客との間で123億ドルとなりました。納入した薬量の約25%は、直接販売または他のお客様からの寄付によって、低・中所得国へ送られました。第4四半期決算の詳細については、スライド30をご覧ください。
研究開発に特化したバイオテクノロジー企業から商業段階のビジネスへのモデルナの変革は、当社の決算を見直すと引き続き明らかです。2021年第4四半期の前年同期との比較は、大幅な成長のためあまり意味がありませんので、このスライドでは主に第3四半期との相対的な前四半期比に焦点を当てたいと思います。2021年第4四半期の総収入は、第3四半期の50億ドル、前年同期の6億ドルに対し、72億ドルとなりました。総収入の増加は、同社のワクチン「COVID-19」の販売によるものです。
2021年第4四半期の製品売上高は、第3四半期の48億ドルに対し、69億ドルと44％増加した。売上原価は、第3四半期の7億2200万ドル（製品売上高の15％）に対して、第4四半期は9億5200万ドル（同社製品売上高の14％）でした。前四半期比での改善は、平均販売価格が比較的安定していたため、製造原価が有利に働いたことに よるものです。研究開発費は、第 3 四半期の 5 億 2100 万ドル、2020 年同期の 7 億 5900 万ドルに対し、第 4 四半期は 6 億 4800 万ドルでした。
前四半期に対する支出の増加は、主に開発ポートフォリオの拡大・成熟に伴う臨床試験費用の増加によるものです。2020年に対する支出の減少は、主に前年の数字に上市前の在庫費用約2億ドルが含まれていることによります。販売費および一般管理費は、前期の 1 億 6,800 万ドルおよび前年同期の 7,900 万ドルに対し、第 4 四半期は 2 億 100 万ドルでした。支出の増加は、当社のCOVID-19ワクチンの世界的な商業化に伴うもので、会社設立の加速を支援するための人材や外部サービスへの投資を継続しました。
法人税等は、第3四半期の2億1,900万ドル、前年同期の軽微な金額から、第4四半期は5億4,200万ドルとなりました。第 4 四半期の実効税率は 10％でした。前四半期比での増加は、主に増益に起因するものです。2020年末に23億ドルの繰越欠損金を有していたことを思い出してください。
2021年に、関連する繰延税金資産に対する評価引当金を解除し、その結果、当社の実効税率に約5ポイントの非経常的な通年ベネフィットが発生しました。第4四半期の純利益は、第3四半期の33億ドルに対し、49億ドルを計上し、46％増加しました。これは、昨年の第4四半期の3億ドルの損失と比較しています。2021年第4四半期の希薄化後1株当たり利益は、11.29ドルでした。
次に、スライド 31 の通期決算に目を向けます。総収益は、2020年の8億ドルに対し、2021年通年では185億ドルでした。この大幅な伸びは、同社のワクチン「COVID-19」を8億700万回分販売したことによるもので、製品売上高は177億ドルでした。2021年の売上原価は26億ドル、同社の製品売上高の15％で、これには6億4100万ドルの第三者ロイヤルティが含まれる。
今年の製品販売に伴う在庫費用の一部は、2020年に上市前在庫として費用化されました。通年で販売された棚卸資産を原価で評価した場合、当期の売上原価は28億ドル、製品売上高の16％となります。研究開発費は、2020年の14億ドルに対し、2021年は20億ドルでした。2021年の支出の伸びは、拡大するパイプラインのための臨床試験費用とそれに関連する組織構築によるものです。
販売費および一般管理費は、2020年の2億ドルに対し、2021年通年では6億ドルでした。2021年の支出の増加は、主に当社のCOVID-19ワクチンの商業化関連活動および人員増加に起因するコンサルティングおよび外部サービス、人件費関連、マーケティング費用および販売代理店手数料の増加によるものです。法人税等引当金は、2020年の軽微な金額に対し、2021年通年では11億ドルでした。2021年の実効税率は8％でした。
米国の法定税率を下回ったのは、主に、評価性引当金の取り崩しに関連する非経常的な利益、海外由来の無形資産利益控除 の継続的な利益、および株式報酬に関連する利益によるものです。2021年通期の当期純利益は、2020年の8億ドルの純損失に対し、122億ドルとなりました。2021年通期の希薄化後1株当たり利益は28.29ドルでした。スライド32の現金および現金預金に目を向けます。
第3四半期末の153億ドルに対し、2021年末は176億ドルの現金および投資となりました。この増加は、当社の商業活動によってもたらされたものです。将来の製品供給のための現金預金の残高は、第3四半期末の67億ドルに対し、年末は60億ドルでした。前四半期比で減少しているのは、コミットメントに対する商取引によるものです。
次に、スライド33をご覧ください。当社の資本配分の優先順位に変更はありません。これまでも、そしてこれからも、様々な分野での基盤事業への再投資を最優先します。研究開発については、2021年の支出を約20億ドルと大幅に増やしましたが、今後もこの分野での支出をさらに増やし、既存および新規プログラムの両方で、パイプラインを前進・加速させることを期待しています。
また、デジタル、自動化、AIにおけるグローバルな製造ネットワークへの投資をさらに増やすとともに、グローバルな商業事業の規模を拡大していきます。第2の投資優先事項は、Modernaの技術と能力の範囲をさらに拡大するために、魅力的な外部投資と協力の機会を求めることです。私たちは、私たちのプラットフォームを可能にし、補完する魅力的な機会を検討し、外部投資の可能性を評価するために規律あるアプローチを取っています。当社が発表したMetagenomi社およびCarisma Therapeutics社との共同研究は、このカテゴリーに属します。
社内外の投資機会を評価した後は、現金の追加的な使途を検討します。昨年8月に10億ドルの自社株買いプログラムを発表し、本年1月に完了しました。本日のプレスリリースの中で、取締役会が新たに30億米ドルの自社株買いプログラムを承認したことを発表しました。昨年と同様、2022 年度の財務フレームワークを 34 ページに掲載しました。
当社は2022年に約190億ドルの納入が見込まれる先行購入契約を締結し、2022年に約30億ドルの納入が見込まれるオプション契約を確率論的に締結しています。2022年には、SARS-CoV-2ウイルスが流行段階にまで進化すると考えています。そしてその結果、売上のタイミングは2022年の上半期よりも下半期の方が大きくなると考えています。当社の総売上原価には、製造原価、第三者からのロイヤルティ、および物流・倉庫経費が含まれています。
2022 年通期では、売上原価率は 20％台前半から半ばになると予想しています。前年度比での増加は、製造原価の増加及び予想される1回当たりの平均販売価格の低下によるものです。製造コストの増加は、主に、パンデミック・パック・サイズからより小さな用量およびバイアル瓶への移行が予想されることに起因する充填仕上げ作業のコスト増によります。平均販売価格の低下は、低所得国への納入が増加すると見込まれることによるものです。
研究開発費および販売費・一般管理費については、開発ポートフォリオの成熟化とグローバルなスケールアップに伴い、通年で約40億米ドルを見込んでいます。現行の税法にもとづくと、国際的なビジネスミックスと株式報酬控除により、海外由来の無形固定資産利益から利益を得るため、2022年の税率は10％台半ばになると予想しています。最後に、資本支出についてですが、グローバルに製造及び一般企業のインフラをさらに増強するために、6億ドルから8億ドルの資本支出を計画しています。以上で、業績に関する私のコメントを終わります。
それでは、ステファンに電話をつなぎます。
Stéphane Bancel — CEO（最高経営責任者
David、Stephen、Paul、ありがとうございました。それでは、私たちが目指す方向性について、少し考えを述べさせていただきます。私たちのチームが製品戦略を実行していることを嬉しく思っています。優先順位No.
1は、汎呼吸器系の年次ブースターです。RSVはすでに第3相に移行しています。インフルエンザのデータを待って、インフルエンザに関する第3相を開始し、コビドにインフルエンザ候補のmRNA-1073を加えた第1相を開始するところです。優先順位No.
2、潜伏ウイルスワクチン。CMVが第3相に入り、現在、帯状疱疹に対するVZVを含め5つの候補があり、さらに多くの候補が控えています。優先順位3位 治療薬。
新しいチェックポイント癌ワクチンがあります。そして、優先順位第4位は、新しい医薬品を生み出すために、独自のmRNAプラットフォームを拡大することです。1月にJPMorgan Healthcare Conferenceでお話ししたように、2021年初頭と2022年初頭の間に、Modernaの商業的モメンタムに大きな変化がありました。
2021年初頭には、第3相データの後、どちらのmRNAワクチンも同じように見えましたが、今ではSpikevaxが長い有効期間を持つという強いリアルワールドのエビデンスが見られます。2021年初頭には供給制約がありましたが、今は昨年行った投資のおかげで製造規模を拡大し続け、供給制約が少ないところまで来ています。世界中の多くの政府と契約していますが、2021年初頭には、ほとんどの国で数名のチームメンバーが現地で活動しています。スライド37では、スパイクバックスブースターの市場シェアが主要な市場で増加していることがわかります。
私たちが現地にチームを置いている世界中の市場シェアのデータで、このような変化が見られるのです。mRNAの国別チャンピオンがいるドイツでも、2021年10月に4％だったブースター市場のシェアが、2022年1月には40％近くまで上昇しました。また、OECD諸国や高所得国が事実上のmRNA市場になっていることも明らかです。当社は、APAの締結を増やし続け、現在約190億ドルとなっています。
また、約30億ドルの確率的オプションもあります。世界各国の政府やNGOと多くの議論を続けています。例えば、現在のアメリカの契約では、2022年の夏前に最後の出荷を迎えます。つまり、190億ドル＋30億ドルのオプションでは、2022年後半の米国向けAPAは今のところありません。
Davidが言ったように、エンデミックに移行すると、売上に季節性が出てくることが予想されます。今年は、前半は南半球で一次接種とブースティングが続き、後半は北半球でインフルエンザワクチンと同様に4回目の接種としてブースターにシフトしていくと考えています。先週、当社のコマーシャル・ネットワークの大きな拡大を発表することができました。現在、Modernaのコマーシャルチームが活動している11カ国から、ヨーロッパではポーランド、オランダ、ベルギー、スウェーデン、ノルウェー、デンマーク、アジアではマレーシア、台湾、シンガポール、香港と、さらに10カ国を追加することを発表しました。
私たちの強力なリアルワールドエビデンスデータが、現場のチームと相まって、Modernaの市場浸透を促進するインパクトをご覧いただけたのではないでしょうか。この10カ国でも同じような現象が起きると信じています。これら21の重要な市場で直接商業的プレゼンスを確保することで、スパイクバックスの効果を最大化し、汎呼吸器系の年次ブースターや潜伏ウイルスワクチン、その他のポートフォリオを発売するためのチームも揃えることができるのです。このような商業的カバレッジと能力は、患者さんへのインパクトを最大化し、結果として価値創造を実現するために不可欠なものです。
当社は現在、中欧と東欧に販売代理店を有しています。アジア太平洋地域にも代理店があり、今週の発表ではラテンアメリカにも代理店があります。もちろん、低所得国でも当社のワクチンへのアクセスを提供できるよう、COVAX社との協力も続けています。戦略的には、汎呼吸器系の年次ブースターを中心に、政府との新しいビジネスモデルを構築したいと考えています。
私たちは、世界各国の政府とともに、定期購入やサービスモデルの構築に着手しています。カナダ政府およびオーストラリア政府との覚書を発表しました。現在、他の数カ国と協議中です。これらは、汎呼吸器用アニュアルブースターの供給に関する10年間の契約です。
また、スライドにあるように、2023年のAPAに署名している政府もあります。15歳以上、合併症のある人、仕事上リスクのある人、重症化したくない人など、リスクのある人たちを守るために、2023年までの供給確保について、現在も多くの議論が行われているところです。過去にもお伝えしたように、これが私たちの資本配分戦略です。デビッドが言ったように、優先順位はNo.
1は、今も昔も会社に投資することです。私たちはこのユニークなmRNAプラットフォームを持っており、新薬の上市やプラットフォームの機能拡張のためのパイプラインを成長させるために170億ドルの投資を行うことができます。優先順位2位は、Modernaのプラットフォームを補完し強化することができる新しい興味深い核酸技術を見つけたときに、インライセンスやM&Aによってプラットフォームを拡大することです。
優先順位No.3は、株主への資本還元です。2021年8月の10億ドルの自社株買い計画を完了し、初めて株数を減らした後、今朝、新たに30億ドルの自社株買いを発表しました。私たちは、Modernaを成長させるにあたり、地域社会に対して責任ある企業である正しい会社を作ることに深い関心を寄せています。
2021年、当社が出荷した用量の25％は、低・中所得国向けでした。私たちは、ケンブリッジのModerna Science Centerに投資し、AIアカデミーを立ち上げています。2030年までにグローバルで純炭素排出量ゼロを達成する予定です。モデナ慈善基金とグローバルフェローシッププログラムを発表しました。
そして、アフリカの製造施設に最大5億ドルを投資する計画も発表しました。これらのエキサイティングなプロジェクトについて、近々何らかの前向きな進展を発表できることを期待しています。私たちは、今後も企業の社会的責任を重視し、これを皆様と共有していきたいと考えています。ご質問をお受けする前に、2022年のイベントについてお知らせします。
3月24日は、毎年恒例の「ワクチンの日」です。5月17日は、毎年恒例の「サイエンス・デー」で、新しいプラットフォームの進化を発表します。9月8日は、毎年恒例のR&D Dayで、開発パイプラインの主要なアップデートを発表します。そして本日、11月10日に初のESGデーを開催することを発表します。
最後に、私たちが会社の将来についてどれほど興奮しているかをお伝えしたいと思います。mRNAは情報分子ですから、薬物アプローチゼロの会社になるかどうかは、ずっとわかっていました。さて、今、どちらの未来になるのかがわかった。私たちは、人類に大きなインパクトを与えることができると熱く考えています。
私たちは、呼吸器系ウイルスのために入院する人は誰もいないはずだと信じています。私たちはそのための技術を持っています。潜伏ウイルスが原因で短期的・長期的に医学的影響を受けるようなことがあってはならないと考えています。私たちには、それを可能にする技術があります。
私たちは、まず治療薬、そして遺伝子編集プログラムによって、病気の治療に大きな影響を与えることができると信じています。これはまだ始まりに過ぎません。オペレーター、質問をお受けします。
質疑応答
オペレーター
[最初の質問は、ゴールドマン・サックスのサルヴィーン・リヒターさんからです。サルビーン・リヒター — ゴールドマン・サックス — アナリスト
おはようございます。私の質問を聞いてくださってありがとうございます。今年はインフルエンザのデータ以外に、個別化がんワクチンのデータ、そして希少疾患のデータも出る予定です。希少疾病については、成功とはどのようなもので、規制当局への道筋はどうなるのか、また、個別化がんワクチンについては、今年中に概念実証の感覚を得ることができるのか、お話いただけますか。
スティーブン・ホーグ — プレジデント
サルヴィーンさん、ご質問ありがとうございます。まず、希少疾病の分野では、PA試験とMMA試験の両方が第1相/第2相試験であることを認識することが重要です。PA試験は、先ほど申し上げたように、最初のコホートが登録され、登録が進んでいる試験ですので、主にPA試験についてお話しします。
ですから、何よりもまず、皆さんがフェーズ1/2で期待されるように、これらの試験で安全性を確認することになります。そして、確立すべき最も重要なことの1つは、残念ながら、この2つの試験の場合、非常に病気の人や病気の子どもに、最長6カ月、あるいはオープンラベルの延長であればさらに長く、mRNA LNPの投与を続けることができるのかということです。6カ月から12カ月にわたって繰り返し投与することで、このプラットフォームの安全性を確立することが、この研究の重要な目的です。有効性に関しては、やはり初期の試験で、希少疾患では通常そうであるように、数も少ないです。
そのため、初期の臨床試験で得られたデータを具体的に解釈しすぎることには注意が必要です。しかし、私たちが注目するのは、何よりもまず、臨床転帰を防ぐという観点から、医薬品の性能を見ることでしょう。プロピオン酸血症の場合、代謝異常や入院を引き起こす可能性がありますが、残念ながら、このような希少疾患やPAのような疾患を患う人々には、定期的に起こることなのです。また、バイオマーカーも調べます。具体的には、前臨床疾患と相関のあるバイオマーカー、そして、おそらくそれほどではありませんが、これらの疾患における既存の移植ベースの治療介入と相関のあるバイオマーカーを調べます。
しかし、バイオマーカーの分野では、残念ながらまだ治療薬が承認されていないため、これらの疾患に対する有効なバイオマーカーが存在しないことに留意することが重要です。そのため、早期の有効性シグナル、公平に言えば、臨床転帰の改善の可能性シグナルを調べることと、比較的少数の個人を対象にしたバイオマーカーを調べることのバランスが必要になります。そのため、遺伝学的にも性能の点でも、異質な疾患が存在することになります。私たちの望みは、明確なデータの組み合わせができたときに、それを発表して規制当局と議論し、質問の後半にあるように、このまま進めるなら、どのような結果が最も重要かについて議論することです。
しかし、最終的に最も重要なのは臨床結果であり、主要な代償事象や入院の予防であると信じていますし、患者数は少ないでしょうが、おそらく入院や死亡も予防できると思います。ですから、私たちは初期の研究から、そのようなシグナルを探すことになるでしょう。しかし、先ほど申し上げたように、これらは比較的少数であることを認識することが重要であり、有効性試験をどのように進めるかは慎重に行いたいと考えています。規制当局との協議は、これらのデータに基づいて行われますので、最新情報が得られればお知らせします。
PCVプログラムについては、おっしゃるとおり、PCVの第2相試験への登録が完了しました。PCVは、KEYTRUDA単独とKEYTRUDA＋ワクチンの直接比較試験です。そして、およそ1年後の無再発生存率を調べています。このデータは、今年の第4四半期に得られると思われます。
そして、これは無作為化頭脳対頭脳試験であるため、個別化がんワクチンとKEYTRUDA単剤（これは明らかに我々が目指している標準です）の潜在的有用性の明確なシグナルを提示することができます。このデータは、私たちが登録を完了し、今年の第4四半期に完了を発表するときに基づいて表示されます。そのデータに基づいて、規制当局と協議し、明らかにポジティブであれば、どのように進めるかを決定します。
Salveen Richter — ゴールドマン・サックス — アナリスト
ありがとうございました。
オペレーター
次の質問は、バークレイズのゲーナ・ワンさんからです。
Gena Wang — バークレイズ — アナリスト
私の質問を聞いてくださってありがとうございます。2点ほど質問があります。1つ目は、インフルエンザのデータについて、2022年の早い時期に第2相のデータが出るということです。時期についてもう少し具体的に教えてください。また、有効性の結果を伴う第3相試験を必要とせず、申請可能なデータとはどのようなものだとお考えでしょうか？2つ目の質問は、12歳から17歳の米国1273人についてです。
プレスリリースで、FDAは100マイクログラムのプライマリーシリーズのベネフィット/リスクプロファイルについて結論付けていないとおっしゃっていました。どのようなデータを追加で提供する必要がありますか？また、承認取得のために50μgのデータを提供する必要があるのでしょうか？
スティーブン・ホゲ — プレジデント
素晴らしい。ゲーナさん、両方の質問をありがとうございました。まず、インフルエンザのデータについて説明します。私たちは、第2相のデータだけではファイリングできないと考えます。
これは、モデナに対する特別なガイダンスではなく、以前に発表された規制当局のガイダンスに基づくもので、最終的には、インフルエンザに関する第2相データだけでは、免疫原性 — 約数百人の安全性と免疫原性の試験ですが、申請には十分でないと考えています。問題は、申請という観点から、どのような種類の第3相試験が必要か、安全性と免疫原性だけに基づいて早期承認が可能かどうか、あるいは申請前に独立した有効性試験、第3相有効性試験で有効性を実証する必要があるかどうかということです。これらは、まだ規制当局と協議していませんが、まもなく発表される第2相試験のデータに基づいて行われる予定です。重要なのは、数千人規模の第3相試験で安全性と免疫原性だけに基づいて加速承認された前例があることです。
しかし、承認後に有効性試験のフォローアップを行う必要があります。ですから、まとめると、いずれはインフルエンザの有効性試験を行わなければならないと考えています。問題は、第3相の免疫原性および安全性試験を伴う加速承認の前か後かです。この第3相試験は、現在の第2相試験に続くものであり、第2相試験だけで申請できるとは考えていません。
私たちは、以前にも申し上げましたが、有効性、安全性、免疫原性のいずれの試験であっても、今年中に第3相試験を開始しようと考えています。米国における1273例の思春期申請に関する質問ですが、FDAは100マイクログラムの思春期プライマリーシリーズのレビューを完了していません。12歳から17歳の青少年を対象に、より低用量の50マイクログラムのプライマリーシリーズを評価することを、FDAと協議の上決定しています。12歳から17歳の青少年に対する100マイクログラムのプライマリーシリーズは、他の多くの市場で世界的に承認されており、おそらく世界で100万人以上の青少年にかなり広く投与されていると考えていることは重要です。
そのため、モニタリング試験で得られた観察データと同様に、実際のデータを収集し続け、必要に応じてFDAに提出し、100マイクログラムの主要シリーズの評価を継続する予定です。私たちは現在、特に免疫不全の患者さんにおけるSpikevaxまたはmRNA-1273の強力な実世界での有効性データを踏まえて、米国において、免疫不全の青少年または疾患による深刻な結果のリスクが高い患者さんに対する100マイクログラムのEUA申請を暫定的に準備しているところです。私たちは、100マイクログラムがより広い範囲でベネフィットをもたらすと信じており、だからこそグローバルに承認されているのですが、FDAおよび米国と協力して、他の潜在的な用量節約の戦略を評価し、そのデータを開発次第提出します。
Gena Wang — バークレイズ — アナリスト
ありがとうございました。
オペレーター
次の質問はモルガンスタンレー証券のマシュー・ハリソン氏からです。
Matthew Harrison — Morgan Stanley — アナリスト
素晴らしい。おはようございます。私の質問を聞いてくださってありがとうございます。2つほど説明をして、それから質問です。
まず、インフルエンザについてです。あなたが第2相データを提示するとき、規制当局との話し合いが済んでいるかどうかにかかわらず、どのような範囲の第3相試験が必要かという観点から、次のステップの可能性について話し合うことができると期待すべきでしょうか。次に、PAについてですが、初期データを提供できるようになるまでに、どれくらいのコホートが必要だとお考えですか。3つ目は、今年のCOVIDの収益のタイミングについてです。JPMでは、下期よりも上期のウエイトが高いというお話だったと思いますが、それが変わってきたように思います。いくつか質問がありましたので、明らかにしておくとよいと思います。
それは、秋のブースターをターゲットにしたことが主な理由ですか？それとも、収益のウェイト付けに関して、何か別のことが起こっているのでしょうか？ありがとうございます。
スティーブン・ホゲー — プレジデント
それでは、マシューさん、ありがとうございました。最初の2つの質問をお受けします。まず、インフルエンザについてですが、これは明らかに私たちだけの手には負えません。私たちがFDAと連絡を取り、フィードバックを得られるかどうか。ご存知のように、FDAは世界的な機関ですが、米国の機関もまた、現在多くのことを行っています。
そのため、フィードバックを得るのが遅れる可能性があります。ですから、フェーズ2のデータが揃った段階で、おそらく共有することになると思います。しかし、そのデータを共有する前に、政府機関から返事が来ることを待つつもりはありません。私たちの計画は前進しています。
しかし、より迅速に回答を得ることが可能であれば、当然ながらその時点で共有することになります。ですから、政府機関からフィードバックを得ることができるのは、短期間とはいえません。しかし、可能性はあります。当局がより迅速に対応できるよう、祈っています。PAについてですが、線量レベルのコホート数についてです。
明らかに、用量レベルコホート、つまり、この研究で見ている用量レベルまたは用量頻度の異なるコホートがいくつあるかということです。というのも、介入、特にPAプログラムの主な目的は、主要な代謝性低下を防ぐことだからです。そのため、個々の患者さんにおいて、繰り返し起こる事象の割合が変わったかどうかを理解するためには、これもまた時間が必要なのです。このように、2つの要素が混在しているのです。
つまり、おそらく2～3回の投与レベルのコホートを想定しているのだと思います。しかし、登録の速度を考えると、初期の投与者の多くについては、おそらく約1年間の服用を記録することも可能でしょう。このような組み合わせにより、投与期間が長い被験者と、用量増加により達成されるバイオマーカーを確認することで、適切な用量レベルかどうか、有効性の明確な兆候かどうか、そして明らかに、我々が期待する慢性安全性と忍容性が見られるかどうかを判断するための複合データになると考えています。そして、そのデータが得られ、明らかになったと感じられたら、次のステップの臨床試験に関する規制当局との協議に移行し、当然、皆さんにその情報をお知らせすることになります。
ですから、具体的な投与量レベルのコホートの数ではなく、初期のコホートにおける投与期間と、おそらく2番目か3番目の投与量レベルのコホートで、明確なデータが得られると思います。3つ目の質問は、デビッドにお願いします。
David Meline — 最高財務責任者
そうですね。上期と下期のタイミングについてですが、22年に向けて今見てきたように、どうでしょうか。コバックス社の新興市場諸国は、寄付で受け取った製品をすべて吸収するのは難しいとのことです。そのため、特に第2四半期と第3四半期のタイミングを検討した結果、先ほど説明したように、上半期と下半期で見通しを修正しました。そして第二に、下期は確かに — ステファンが言ったように、かなり強力なブースター販売があると思いますので、下期は上期より少し高くなると思われます。
オペレーター
ありがとうございました。次の質問は、ジェフリーズのマイケル・イーからです。
Michael Yee — Jefferies — アナリスト
こんにちは、ご質問ありがとうございます。質問は2つに分かれていました。一つは、コビドブースター戦略についてで、二価を含む3種類の戦略をお示しいただきましたが、これは素晴らしいことだと思います。
どの時点でどの戦略を選ぶかを決め、それが何であれ、おそらく2022年秋のブースターシーズンに向けて配布するためにFDAの承認を得る準備ができ、それが実際に2022年のガイダンスの対象となる製品であると確信が持てるかどうか、お話しいただけないでしょうか。2つ目の質問は、米国に関するものです。以前、USAのブースターオプションと購入についてお話があったかと思います。しかし、USA.については、何が、どこにあるのか、実は覚えていません。
2022年、2023年についてです。また、その市場について、どのような色合いを出しているのか、教えてください。
スティーブン・ホゲー — プレジデント
よかった、マイケル。では、最初の質問は私が行い、2つ目の質問はステファンに回します。戦略に関して、まず最も重要なことは、ブースターとしての1273はすでに存在しているということです。つまり、これはブースター候補なのです。
4回目の投与として評価していますが、安全性データも免疫原性データも比較的早く得られると思いますし、mRNA-1273の強力な実戦的エビデンスも確認されています。ブースター候補は、明らかに市場によく知られているもので、かなり早く入手できる可能性があります。現在進行中の2つの試験で、オミクロン特異的なものとオミクロンを含む2価または214価のものを評価しています。さて、これらすべての課題ですが、ご質問の趣旨とも重なりますが、耐久性を評価しようとする場合、つまり耐久性に差がある場合は、時間がかかります。
オミクロンとオミクロンを含む二価の試験を行っていますが、今年の前半にはブースト後1ヶ月のデータが得られ、ブースターの安全性と潜在的な有用性を確立できると考えていますし、二価の試験がさらに説得力を持ち続けることを望んでいますが、課題は、第3四半期までに6ヶ月の耐久性データを達成することが非常に難しいことなのです。これは時間の問題です。今、人を増やせば、二価ワクチンですでに示し始めている181日目や6カ月目の耐久性データを得るには時間がかかります。そこで、2022年の秋を目指すのであれば、申請という観点からどのように進めるかが問題となります。
現在、規制当局と協議中です。私たちには、過去に複数の二価ワクチンを試験してきたという利点がありますし、6カ月間の追跡データを使って、より優れた耐久性の可能性を評価し始めることができるという利点もあるのです。二価ワクチンの1ヶ月のデータで、オミクロンと呼ばれる懸念される循環型変異体を含む既存の変異体に対する安全性と非劣性を示し、秋口には耐久性の向上を確認するためのデータを取得する、というような世界を想像してみてください。そして、mRNA-211のような以前の二価ワクチンは、オミクロンに見られるような変異を含む懸念される以前の変異体に対して耐久性の利点を示したという事実に依存することになります。
私たちは、現在流行している変異型に対するワクチンを更新し、懸念される新しい変異型に対する耐久性を向上させる時期に来ていると考えていますが、申請のタイミングという問題に直面することになります。そのため、規制当局との協議は現在も続いており、今後の方針について当局と合意した際には、最新情報を提供する予定です。これは、秋のブースターシーズンに向けてどのワクチンを備蓄するかという政府の公衆衛生上の決定とは全く異なるもので、過去にパンデミックの第一波が起きたときと同様、規制当局への申請がなくても並行して進めることができると思われます。それでは、米国の秋について、ステファンに話を譲りましょう。
Stéphane Bancel — 最高経営責任者
スティーブンさん、マイケルさん、おはようございます。それでは、2つの角度からお話をさせていただきます。まず1つ目は、今朝も申し上げましたが、190億ドルと発表したAPAの増加の中で、モデナとアメリカ政府との間で締結されたAPAはありません。ですから、アメリカからの数字はゼロです。
そして、政府が以前の契約から持っているオプションもないので、アメリカ政府には現在オプションがありません。つまり、30億ドルのオプションのうち、確率的にはゼロドルなのです。今日はっきりしないのは、アメリカ政府が2022年の秋に向けて何を決断するかということです。20年、21年に行ったように、メーカーからワクチンを買って、確か1回目、2回目、3回目と無料で配るのでしょうか？民間市場になるのでしょうか？それとも、民間と無料で使えるワクチンの両方が混在することになるのでしょうか？民間市場や民間ネットワーク、さらにはワクチンを調達したいと考える企業にも販売することができるのか、そこがはっきりしないのです。
そのため、非常に保守的な方法で、これまで伝えてきたのは、署名されたAPAやオプションだからです。そして、アメリカ政府はゼロなので、そのような数字は一切含んでいません。
Michael Yee — Jefferies — アナリスト
ありがとうございました。
Stéphane Bancel — 最高経営責任者
マイケルさん、ありがとうございます。
Lavina Talukdar — インベスターリレーションズの責任者
ケビン、あと2つ質問の時間があります。 ありがとうございます。
オペレーター
わかりました。次の質問はJPモルガンのコーリー・カシモフからです。
コーリー・カシモフ — J.P.モルガン — アナリスト
やあ、おはようございます、皆さん。私の質問を聞いてくださってありがとうございます。まず最初に、今お話しいただいたことのフォローアップとして、今年の秋以降、流行期に入ることについて、どのような展開を考えておられるのか、お伺いしたいと思います。2023年以降の市販市場の見通しについてですが、米国や欧州など、より大きな国でのAPAを想定していますか？それとも、プライベート市場への売り込みが増えるとお考えですか？言い換えれば、APA構造から移行しない理由はあるのでしょうか？次に、資本配分について。
44のプログラムを開発し、世界中に新しい子会社を設立し、同時に多くのことを行うのに十分な資本があることは明らかですが、優先順位は変わりません。しかし、年末の現金の20％近くを今回の自社株買いに充当している状況で、優先順位についてどのように考えるべきでしょうか？バランスシートの15％から20％というのは、将来的に考えても妥当な数字なのでしょうか？ありがとうございました。
ステファン・バンセル — 最高経営責任者
では、最初の質問はコーリー、そして自社株買いの質問はデビッドにお願いします。アメリカ以外の国を見てみると、それらは、言ってみれば非ダイナミックな市場です。どこの国でも、ほとんどが政府との直接契約です。ですから、形としてどうなるかは、あまり明確ではありません。
例えば、ヨーロッパではパンデミック用のワクチンをまとめて購入していますが、例えば季節性インフルエンザの場合はそうではありません。COVIDのモデルを継続し、他のワクチンもそのモデルに移行するのか、それとも国別システムに戻るのかは、まだわかりません。しかし、日本やカナダなど、どの国も基本的にはシングルバイヤー市場です。一部の国では小規模な民間市場がありますが、ほとんどが政府からの発注です。
ですから、23年については各国政府と協議を進めています。というのも、イギリスなど一部の国は、風土病の流行により毎年ブースターが必要になると考えているため、供給を確保したいと考えたのです。そのため、私たちは先手を打ちたいのです。
カナダとオーストラリアとの契約は、サービスベースの、サブスクリプション型のパートナーシップという非常に興味深い新しいモデルだと思います。さらに数カ国と、私たちが工場を建設している国において同様のモデルを設定することを検討しています。例えば、市場規模に応じて2,000万ドル、5,000万ドル、1億ドルといった具合に、ある一定の量を1年間確保するのです。そして、呼吸器系ワクチンのカスタマイズができるようにします。
ポールのプレゼンテーションにあったように、ほとんどの人が名前さえ知らない呼吸器系ウイルスがたくさんあります。例えば、PIV。コロナウイルスが蔓延し、毎年多くの入院患者や死者を出していることを知る人はほとんどいません。私たちのビジョンは、これらの構成要素をすべて集め、地域の公衆衛生の専門家と毎年、カナダやオーストラリアのワクチンに何を求めるか議論することです。
秋のインフルエンザに関する電話会議で話したように、WHOがH3などのインフルエンザ株を選ぶこともあれば、その冬には、例えば北米、ヨーロッパ、日本などのアジアの間で、別のインフルエンザ株が選ばれることもあるのです。このように、各地域の公衆衛生当局と協力して、彼らが望むワクチンをカスタマイズできることは、スピードとコンポーネントを組み合わせる能力から、このプラットフォームの本当にユニークな機能だと考えています。このように、私たちはすでに、非常に長期的な契約を結ぼうとしているのです。製薬会社でこのような契約を結んでいる会社は他にありません。
これは私たちにできることだと思いますし、チームも非常に積極的に取り組んでいます。今後、数カ月間待たなければなりませんが、かなり多くの議論がなされています。なぜなら、非常にカスタマイズされた、非常に複雑なパートナーシップであるため、10カ国を同時に議論することはできないからです。しかし、それこそが私たちが進めようとしていることなのです。
デイビッド、買い戻しについての考え方についてお話いただけますか？
David Meline — 最高財務責任者
もちろん、そうです。今日の発表についてですが、私たちがしたように、考えるべきことはいくつかあると思います。では、なぜ30億ドルなのでしょうか？なぜ今なのか？それは、いくつかのことから始まります。
ひとつは、先ほども申し上げたように、社内外への投資と、それを可能にする十分な戦力を確保することです。2022年に向けて、私たちが考えているすべてのビジネスチャンスに資金を供給できる状態にあることは明らかで、それらは非常に魅力的なものです。これが1つ目です。2つ目は、当社のキャッシュフローをさらに創出できる見通しがあるかということです。
2022年に向けて、この点については非常に良い感触を得ています。そして3つ目は、バリュエーションの水準です。この水準は非常に魅力的だと思います。これらのことを総合して、30億ドルを発表することにしました。ご質問の件ですが、これは継続的なモデルとして記入すべきものでしょうか？というご質問ですが、それについて今すぐコメントするのは少し早いと思います。
この先どうなっていくのか、楽しみに待っていてください。しかし、私たちはこの事業の見通しについて非常に良い感触を抱いています。今日の声明は、私たちが会社のために掲げたすべての目標を達成できるという強い自信の表れだと思います。
Cory Kasimov — J.P.モルガン — アナリスト
それは参考になりますね。ありがとうございます。
オペレーター
最後にコーウェンのタイラー・ヴァン・ビューレンから質問をさせていただきます。
タイラー・ヴァン・ビューレン — コーウェン・アンド・カンパニー — アナリスト
やあ、おはようございます。お時間をいただき、ありがとうございます。同じような話題で、将来の米国について最新の考えを聞かせてください。 Spikevaxの価格設定について教えてください。将来の契約は、米国外の国々と比較して価格が正常化するとお考えですか？また、2点目として、明確にしたいことがあります。30億ドルのAPAオプションの大部分を計上するために、年末までに新たな変種の波が出現することが必要だとお考えですか？
Stéphane Bancel — CEO（最高経営責任者
では、私から。アメリカの価格設定については、政府との話し合いがありますので、当然のことながらコメントは差し控えたいと思います。先ほども申し上げたように、これが通常の民間市場に出れば、価格設定はもっと高くなると予想しています。私たちは、このワクチンの価格は、薬学経済学的な観点からは、ワクチンの価値を反映していないと考えています。
また、30億ドルという選択肢は、それぞれ異なるステージにあります。あるものは、政府からの資金提供を待って、完全に署名されたAPAに移行しています。また、COVAX社が将来のニーズに対して発注しているものもあります。ですから、このうちのいくつかと、それに加えて米国が実現するために、新たなバリエーションが必要になるとは思えません。
しかし、パンデミックや、パンデミックからエンデミックへの移行を管理したことは一度もありません。ですから、私たちは慎重に、慎重に行動したいと思います。しかし、30億ドルのうちの重要な部分がAPAに移行するために、新たなバリエーションは必要ないと考えています。
Tyler Van Buren — Cowen and Company — アナリスト
素晴らしい。本当にありがとうございました。
オペレーター
皆さん、これで本日の会議の質疑応答は終わりです。最後にステファンにご挨拶をお願いしたいと思います。
ステファン・バンセル — 最高経営責任者
さて、皆さん、ご参加ありがとうございました。また、3月に開催されるワクチン・デーで皆さまをお迎えできることを楽しみにしています。ありがとうございました。
以上です。他の翻訳希望があればご連絡いただければ検討いたします。
＊誤訳などがあるかもしれませんでの参考程度にしていただき投資は自己判断でお願いします。
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