モデルナ(NASDAQ:MRNA)2021年第2四半期決算説明会（カンファレンスコール）

モデルナ(NASDAQ:MRNA)2021年第2四半期決算説明会です。コロナワクチンの売り上げ次第ですが決算をミスして大幅に株価は下落中です。

優れた技術を持って新薬候補も面白いですが、しばらくはワクチン次第なのでいったん相場は終わっている様に思えますね。株価はひどい事になっているのでしばらくは厳しそうです。

モデルナ(NASDAQ:MRNA)2021年第2四半期決算説明会

2021年8月05日午前8時00分（米国東部時間）

Call participants:
Lavina Talukdar — Head of Investor Relations
Stéphane Bancel — Chief Executive Officer
Corinne Le Goff — Chief Commercial Officer
David Meline — Chief Financial Officer
Jackie Miller — Senior Vice President, Therapeutic Head of Infectious Diseases
Stephen Hoge — President
Salveen Richter — Goldman Sachs — Analyst
Matthew Harrison — Morgan Stanley — Analyst
Unknown speaker
Michael Yee — Jefferies — Analyst
Gena Wang — Barclays — Analyst
Jacqueline Miller — Senior Vice President, Therapeutic Area Head, Infectious Diseases
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オペレーター

おはようございます。Modernaの第2四半期決算説明会にようこそ。[オペレーターの指示】です。] この通話は録音されていますので、ご了承ください。それでは、ModernaのIR担当のLavina Talukdarさんに電話をおつなぎしたいと思います。

どうぞよろしくお願いします。

ラヴィナ・タルクダー — IR部門責任者

オペレーター、ありがとうございます。皆様、おはようございます。本日は、Modernaの2021年第2四半期の財務結果とビジネスアップデートについての電話会議にご参加いただき、ありがとうございます。今朝発表されたプレスリリース、および確認するスライドは、当社ウェブサイトの投資家向けセクションからアクセスできます。本日の電話会議には、最高経営責任者のステファン・バンセル、最高財務責任者のデビッド・メリン、社長のスティーブン・ホーグ、最高医療責任者のポール・バートン、最高商業責任者のコリーヌ・ル・ゴフ、そして上級副社長で感染症治療部門の責任者であるジャッキー・ミラーが参加しています。

なお、この電話会議には、1995年私募法のセーフハーバー規定に基づく将来の見通しに関する記述が含まれていますのでご了承ください。これらの将来見通しに関する記述に明示的または黙示的に示されたものとは大きく異なる業績や結果をもたらす可能性のある重要なリスク要因については、添付プレゼンテーションのスライド2および当社のSEC提出書類をご覧ください。スライド3には、米国および世界の多くの国で緊急使用が認められているCOVID-19ワクチンの重要な適応症と情報が掲載されています。それでは、ステファンに電話をおつなぎします。

ステファン・バンセル — 最高経営責任者

ラヴィーナさん、ありがとうございます。皆さん、おはようございます。あるいはこんにちは。2021年第2四半期の電話会議にようこそ。本日は、コリーヌがコマーシャル・アップデートをご説明する前に、まず私が今期の事業概況を簡単にご説明します。

デイビッドが主要な財務情報を説明します。スティーブンとジャッキーは、COVID-19ワクチン第3相COVE試験の最終解析とCOVID-19ブースター候補第2相のヒトデータの両方を含む、新しいヒトデータに焦点を当てた臨床アップデートを提供します。その後、最後に我々の方向性についての考えを述べたいと思います。まず、モデナ社のCOVID-19ワクチン（スパイクバックス）について説明します。

本日、第3相COVE試験の最終解析結果であるワクチンの有効性が93％と非常に良好に推移していることを発表できることを嬉しく思います。今週、日本で承認を取得し、7月には欧州医薬品庁から肯定的な勧告を受けるなど、12歳から17歳までの青年期の適応についても承認を取得し始めています。呼吸器系の混合ワクチンを毎年提供するというビジョンに向けた重要なステップは、季節性インフルエンザワクチンに相当するmRNA-1010の第1相、第2相試験の開始です。私たちのチームは、すでにこのプログラムの第2、3相試験の準備を進めています。

ワクチン候補であるmRNA-1345については、60歳以上の成人を対象に米国FDAからファストトラック指定を受けたことを喜ばしく思っています」と述べています。現在、RSVワクチンは承認されていません。RSVの感染に対する負担は非常に大きいです。

CDCによると、米国では65歳以上の成人で、RSVによる入院が年間17万7,000件、死亡が約1万4,000件に上るとされています。我々のチームは、このプログラムのフェーズ2、3の準備も進めています。私たちのジカ熱ワクチンは現在、フェーズ2に移行しています。

希少な遺伝性疾患であるプログラム性酸血症（PA）に対するmRNA-3927も、第1、2相試験で患者の受け入れを開始しました。さらに、最初の自己免疫疾患プログラムであるIL-2をコードするmRNA-6231については、健康なボランティアへの投与を開始したことを発表できてうれしいです。このように、Modernaは現在、感染症、がん、心臓病、自己免疫疾患、希少遺伝子疾患という5つの大きな治療分野で臨床試験を行っています。当社には強力なパイプラインの勢いがあり、研究チームは次の開発候補品を臨床に導入するために懸命に取り組んでいます。

スライド6に移ります。当社は、商業的にも強い勢いがあります。まず、COVID-19ワクチン「スパイクバックス」のAPA（Advanced Purchase Agreements）についてご説明します。2021年度については、第1四半期の電話会議で発表した192億ドルに対し、現在200億ドルのAPAを締結しています。

現在、2021年度のキャパシティは制約されており、2021年度納入分の注文はもう受けていません。2022年度については、120億ドルのAPAを割り当てています。さらに80億ドルのオークションにも参加しています。2022年に向けた新たなAPAの締結に向けて、世界中の国々と様々な議論を行っています。

今後も定期的に最新情報をお伝えしていきます。非常に興味深いのは、イスラエルやスイスなどの先進的な国が、流行市場への供給を確保するために2023年のAPAをすでに締結していることです。財務面では、44億ドルの売上高と28億ドルの純利益を達成しました。当四半期の現金創出額は約40億ドルと好調で、6月末時点の現金残高は120億ドルを超えました。

また、本日、当社初の自社株買い計画を発表します。当社の取締役会は、10億ドルを上限とする自社株買いを承認しました。デビッド、もう少し詳しく説明します。2021年の供給量は、引き続き8億～10億回と予想しています。

2022年については、規制当局が承認したブースターの最終用量（50マイクログラム：最大30億回、10マイクログラム：最大20億回）に応じて、20～30億回の供給を見込んでいます。会社の規模拡大に引き続き注力していく中で、新たに3名の執行委員会メンバーが入社したことを喜ばしく思います。彼女は、ノバルティス社で最高法務責任者を務めた後、当社に入社しました。Mr.

Paul Burtonは、ジョンソン・エンド・ジョンソン傘下のジョンソン・ファーマシューティカルズでチーフ・グローバル・メディカル・アフェア・オフィサーを務めた後、当社に入社しました。そして最近では、ケイト・クローニンが新たに設立された最高ブランド責任者に就任しました。ケイトはOgilvy HealthのCEOを務めていました。シャノン、ポール、ケイトと緊密に協力しながら、Modernaを次のレベルに引き上げていきたいと思います。

スライド9には、いつものサマリースライドを掲載しています。いくつか重要なことを書いておきます。COVEのシーズンフローとRSVプログラムのフェーズ2、3の準備はしていません。COVID-19ワクチンの製造能力を高め、プログラムを初期段階の臨床試験からリード臨床試験に移行させ、次の開発候補のための研究への投資を増やすことで、当社のチームは成長を続けています。

それでは、コリーヌにコマーシャル・アップデートをしてもらいましょう。コリンヌさん？

Corinne Le Goff — チーフコマーシャルオフィサー

ありがとうございます、ステファンさん、そして皆さん、おはようございます。第2四半期は、Moderna COVID-19ワクチン（Spikevax）を世界各国に供給するための取り組みを強化していますが、商業部門が今日に至るまで実りある四半期を過ごせたことを嬉しく思います。まず、2021年の出荷に向けて締結した先行購入契約について、スライド11からご説明します。前回の四半期報告会以降、COVAX社との間で、今年3,400万回分のAPAを締結したこと、米国向けに1億1,000万回分を追加し、米国向けの合計が約4億回分になったこと、オーストラリア向けに1,000万回分を2021年の納入に向けて締結したことを紹介できることを大変嬉しく思います。

これらの契約に基づき、今年の残りの期間、合計で最大200億ドルの売上を見込んでいます。また、最も重要なことは、所得水準にかかわらず、すべての国で当社のワクチンを入手できることですが、これは特にCOVAXの施設構造によるものです。また、私たちは、米国政府がModernaのワクチンの寄付を実行するために、最大限の支援を行っていることをお伝えしたいと思います。

スライド12は、2022年、さらには2023年に納入するために締結されたAPAの一覧です。22年と23年に締結されたAPAの構成には、確定したオーダーと、将来的に発動されるオプションの両方が含まれています。現在までに、22品目で120億ドル、さらに80億ドルのオプションを契約しています。これらのAPAには、プライマリーシリーズ、ワクチンのものもあれば、潜在的なブースターのものもあります。

免疫力の低下や懸念される変異体の出現に対する免疫反応を高めるために、ブースターワクチンが必要になる可能性を考慮して、ModernaはCOVIDブースター戦略をすでに開始していますが、これについてはスティーブンがまもなく説明します。その一方で、コマーシャルチームは、ワクチンを接種していない人々の間でDeltaバリアントが急増しているのを見て、緊急性を増している複数の会話に現在従事しています。特に、南米、アジア、中東の多くの国と積極的に話をしています。これらの国はいずれも、来年の国民のために1次シリーズのワクチンやブースターワクチンを確保することに強い関心を持っています。

米国では、ご存じのように、モデルナは承認に向けたローリング申請を開始し、8月中に申請を完了する予定です。この承認は、ワクチンを躊躇している人々を救うために、集団免疫を達成するための重要なマイルストーンとなります。また、商業組織は、米国の民間市場に向けた準備を中止することができます。

スライド13を見て、21年第2四半期の売上の内訳を確認しましょう。当四半期の製品総売上高は42億ドルで、1億9,900万回分の投与量となりました。米国での売上は21億ドルで、これは米国政府向けに納入された1億2,600万回分に相当します。

このスライドに記載されている国以外への売上も21億ドルで、7,300万回分の投与量に相当します。それでは、デービッドに財務の詳細を説明してもらいましょう。

デイビッド・メリン — 最高財務責任者

わかりました。コリーヌ、ありがとうございます。本日は、2021年第2四半期の実績を分析するとともに、今後の業績を左右する主要な要因について最新の見解をお伝えします。これまでの四半期と同様、主に米国会計基準に基づいて業績を表示しています。

また、基本的な傾向をより明確にするために、いくつかのケースでは追加の詳細情報を提供しています。それでは、スライド15をご覧ください。当社の業績を見ると、研究開発中心のバイオテック企業から商業企業への転換が顕著に表れています。2021年第2四半期の前年同期との比較は、当社のダイナミックな成長のためにあまり意味がありません。そのため、このスライドでは主に第1四半期に対する前四半期比に焦点を当てています。

総売上高は、第1四半期の19億円に対し、2021年第2四半期は44億円となりました。総売上高の増加は、主に当社のCOVID-19ワクチンの販売によるものです。製品売上高は、第1四半期の17億円に対し、第2四半期は42億円となり、142％の増加となりました。売上原価は、第1四半期の1億9,300万円に対し、第2四半期は7億5,000万円となり、製品売上高の18％を占めました。

研究開発費は、第1四半期が4億1,000万円、2020年同期が1億5,200万円であったのに対し、2021年第2四半期は4億2,100万円でした。前四半期および前年同期に比べて費用が増加したのは、COVID-19ワクチンの臨床開発活動の増加によるもので、ブースター、バリアント特異的、多価ワクチン候補に関する取り組みを発表したことも含まれています。販売費及び一般管理費は、前四半期の 77 百万円に対し、当四半期は 121 百万円でした。この費用の増加は、COVID-19 ワクチンのグローバルな商業化によってもたらされたもので、主な増加要因は人件費と外部サービス費です。

法人税等は、第1四半期が3,900万円、前年同期が僅少であったのに対し、第2四半期は2億8,300万円となりました。当四半期の実効税率は9％でした。次のことを思い出してください。過去10年間にわたるmRNAプラットフォームの開発のための多額の投資により、2020年末時点で23億円の残高がある繰越営業損失を計上しました。

12月31日時点で、これらの繰越欠損金に関連する繰延税金資産に対し、全額の評価性引当金を計上しています。前回の電話会議で説明したように、今年に入ってから評価引当金の取り崩しを開始しました。評価性引当金の大部分は、今年中に、予想される税引前四半期利益に基づく実効税率を通じて損益に計上されます。評価性引当金の取り崩しによる経常外収益は、2021年の実効税率に対して約5％ポイントとなります。

第2四半期の実効税率は米国の法定税率を下回りましたが、これは主に、評価性引当金の取り崩しに関連する利益、海外由来の無形固定資産所得控除、および株式ベースの報酬に関連する超過税額控除の個別項目によるものです。当期純利益は、第1四半期の12億円に対し、第2四半期は28億円を計上し、128％の増加となりました。第2四半期の希薄化後1株当たり利益は6.46ドルでした。

次に、スライド16に記載されている前年同期比での累計業績について説明します。6月30日に終了した6ヵ月間の総売上高は63億円でした（前年同期は7,500万円）。この大幅な伸びは、同社のCOVID-19ワクチンの3億200万回分の販売によるものです。6月30日に終了した6ヵ月間の売上原価は、第三者からのロイヤルティ232百万円を含む943百万円（当社製品売上高の16％）でした。

報告されている売上原価は、過去に費用計上された在庫を約200百万円消費したことにより、3％ポイント減少しました。研究開発費は、2020年の同時期の267百万円に対し、6月30日に終了した6ヵ月間で822百万円となりました。21年の支出の増加は、主にmRNA-1273の臨床開発と人員の増加によるものです。販売費および一般管理費は、2020年の同時期の6,100万円に対し、6月30日に終了した6カ月間で1億9,800万円となりました。

2021年の支出の増加は、主に同社のCOVID-19ワクチンの商業化活動に起因しています。6月30日に終了した6ヵ月間には、2020年の同時期の重要でない金額と比較して、322百万円の法人税引当金を計上しました。6月30日に終了した6ヵ月間の当社の実効税率は7％でした。米国の税率よりも低かったです。

これは主に、評価性引当金の取り崩しに関連する非経常的な利益、海外由来の無形固定資産所得控除の継続的な利益、および株式ベースの報酬に関連する過剰な税額控除の個別項目によるものです。純利益は、2020年同期の241百万円の純損失に対し、6月30日に終了した6ヵ月間で40億円となりました。希薄化後の1株当たり利益は、2021年6月30日に終了した6ヵ月間で9.30ドルでした。スライド17の現金および厳選されたキャッシュフロー情報に目を向けてみましょう。

現金および投資は、第1四半期末の82億ドルに対し、第2四半期末は122億ドルとなりました。この増加は、コマーシャルセールスと、COVID-19ワクチンの将来的な購入のために第2四半期に受け取った顧客からの追加入金によるものです。営業活動から得た現金収支は、第1四半期の30億円から第2四半期は41億円となり、累計で70億円となりました。これに対し、前年同期の営業活動による現金支出は1億3,000万ドルでした。

有形固定資産の購入に使用した現金は、前年同期の2,500万ドルに対し、当四半期は6,500万ドルでした。前四半期と同様に、2021年の残りの期間に関する最新の財務フレームワークを提供する前に、スライド18の売上原価から始めて、21年の予想財務実績をモデル化する際に留意すべきいくつかの分野を指摘しておきます。売上原価には、製造した製品の原価、第三者からのロイヤルティ、および物流・倉庫管理費が含まれます。ご存知の通り、当社は2020年12月に緊急使用許可を得て、COVID-19ワクチンの在庫コストの資産計上を開始しました。

承認前は、在庫費用は発生した期に研究開発費として計上していました。第1四半期には、1億4,000 — 1億8,400万ドルのゼロコスト在庫残高が売却され、売上原価に利益をもたらしました。第1四半期に販売された在庫が実際の原価で評価されていたとすれば、売上原価は3億7,700万ドル、製品売上の22％になっていたはずです。第2四半期の売上原価は7億5,000万ドル、製品売上高の18％でしたが、ゼロコスト在庫による大きな影響はなくなったため、関連する比較対象は第1四半期の調整後の比率となります。

第1四半期の調整後の売上原価と比較して、製品売上高に対する売上原価の割合が減少したのは、主に第2四半期の顧客ミックスに起因する平均販売価格の上昇によるものです。次に、スライド19の現金・預金および投資状況について説明します。6月30日時点の現金・預金および投資残高は、3月31日時点の82億円から122億円に増加しました。この増加は、COVID-19ワクチンの将来の製品供給のための顧客預託金の純増など、商業活動によるものです。

顧客預り金の正味現金残高は、第1四半期末の56億円から6月30日時点で68億円に増加しました。スライド20をご覧ください。私たちの資本配分の優先順位をお伝えしたいと思います。当社は、資本配分を最適化し、長期的な株主利益を最大化することを目指しています。

当社の最優先の投資は、引き続き複数の分野にわたるベースビジネスへの再投資です。研究開発については、2021年上半期の支出を前年比で3倍以上に増やしており、今後もこの分野への支出を大幅に増やし、パイプラインの推進と加速を図っていきます。製造に関しては、以前に2021年の設備投資計画を公開しており、これにより生産能力を向上させることができます。さらに、デジタル、自動化、AIに多額の投資を行うとともに、当社のmRNAプラットフォームの効果を最大限に発揮できるよう、グローバルな商業活動の規模を拡大していきたいと考えています。

当社の2番目の投資優先事項は、Modernaの技術と能力をさらに拡大するために、魅力的な外部投資と協力の機会を求めることです。当社は、当社のプラットフォームを有効かつ補完する魅力的な戦略的機会を検討しており、外部投資の可能性を評価する際には、規律あるアプローチをとっています。社内外の投資機会を評価した後、現金の追加使用を検討します。本日のプレスリリースの一部として、当社は取締役会が10億ドルの自社株買いプログラムを承認したことを発表しました。

このプログラムの期間は2年間ですが、上半期の好調な業績と事業見通しに対する自信から、このプログラムを開始するには適切な時期であると考えています。次に、スライド21の2021年最新財務フレームワークについて説明します。2021年に納入される予定で署名済みの先行購入契約には、今年の上半期にすでに発生した59億円の製品売上を含め、現在の通期合計で約200億円の製品売上が見込まれています。通期では、引き続き、100マイクログラムの用量レベルで最低8億回の供給を見込んでいます。

当社の製造チームとパートナー企業は、2021年に向けて最大10億回分の供給を目指して活動を続けています。また、2022年に納入される予定の製品については、総売上高約120億ドル、さらに80億ドルのオプションを含む先行購入契約を締結しています。2022年のAPAについては、現在も多数の追加交渉が行われています。また、2023年に向けたAPAの締結も開始しています。

以前発表したように、当社は製造受託機関との協力を含め、ワクチンの供給を増やすための投資を続けています。現時点では、50マイクログラム単位での販売が中心であれば、2022年の供給量は30億本に達する可能性があると見込んでいます。また、100マイクログラム単位での販売が中心となる場合、供給量は約20億回になると予想しています。2022年の投与量レベルに関する最終的なアプローチと、その範囲内でどこまで到達するかについては、継続的な社内検討に加え、規制当局や顧客との話し合いが必要であり、またプライマリーシリーズとブースターシリーズの組み合わせにも影響されます。

当社の総売上原価には、製造原価、第三者へのロイヤルティ、および物流・倉庫管理費が含まれます。2021年の平均売上原価の製品売上高に対する比率は、従来の見通しでは約20％でしたが、現在は18〜20％になると予想しています。これは、このグローバルな製造ネットワークが順調に立ち上がっていることを反映しています。研究開発費および販売費・一般管理費の計画については、第2四半期の費用は約5億4,200万円となり、第1四半期の見通しと同様に前四半期比で13％増加しました。

今年度の残りの期間についても、前四半期比での増加を引き続き計画しており、事業の急速な拡大に伴い、この成長率が加速することを期待しています。繰越欠損金の利用状況、予想される世界的な売上構成、および今年上半期に発生する前述の個別利益の見通しを踏まえ、2021年の全税率は約10％になると予想しています。これは、前回の予想が10％台前半であったことと比較しています。この予測は、現在の米国の税制に基づくものであり、将来の税効果は含まれていません。

この予測は、現在の米国の税制に基づくもので、株式ベースの報酬に関連する将来の潜在的な個別利益は含まれていません。最後に、設備投資については、本年4月29日に発表した生産能力増強のための投資を含め、4億5,000万から5億5,000万の範囲の見通しを維持しました。以上、ジャッキー・ミラーにお話をお伺いしました。

ジャッキー・ミラー（Senior Vice President, Therapeutic Head of Infectious Diseases）。

はい。皆さん、おはようございます、こんにちは。私は、感染症の治療領域を担当しているジャッキー・ミラーと申します。本日は、現在進行中の第3相臨床試験におけるデータの蓄積についての最新情報と、COVID-19ワクチンを使用してModerna以外の場所で発生したリアルワールドエビデンスの出版物についてお話しできることを嬉しく思います。

スライド24には、COVE試験のトップラインの最新情報が掲載されています。これらのデータは、被験者がmRNA-1273またはプラセボの2回目のワクチン接種を受けてから4〜6ヶ月後の有効性を示しています。EUA申請時には、COVID-19に対する有効性が94.1%であったことを思い出してください。今回、2回目の接種から4～6ヵ月後には、93.2％の有効性が維持され、95％信頼区間の下限は91％であることがわかりました。

重症のCOVID-19に対する有効性は引き続き維持されており、最新のワクチンの有効性は98.2％で、COVID-19による死亡率は現在100％です。残念ながら、プラセボ群では3名の死亡者が出たが、mRNA-1273群では現在までのところ1名も出ていない。男女別、人種別、既往症別などのサブグループ解析でも一貫した結果が得られています。安全性プロファイルは、より長期間の安全性追跡調査において、第3相試験のデータと一貫しており、また、母集団のサブグループ間でも一貫していることがわかりました。

次のスライド、スライド25をご覧ください。次のスライド25は、有効性に関するデータを時間間隔ごとに分けたものです。表の一番上に表示されているのは、先ほど説明した全体的な有効性です。主要評価項目によると、2回目の投与から14日後にワクチンの有効性を測定し始めます。

ここでも93.1％となっています。2回目の投与後14日目から2ヶ月以内では91.8％、2回目の投与後2ヶ月から4ヶ月以内では94％の有効性が確認されました。そして最後に、2回目の投与から4ヶ月以上経過した時点で、92.4％の有効性が確認されました。これらのデータから得られた結論は、追跡調査期間中、有効性が一貫して高く、持続しているということです。

また、本試験は非盲検段階であるため、引き続きこれらのデータを追っていきたいと考えています。プラセボ群の被験者が最近ワクチンを接種したことを考えると、今後の報告は異なるものになるでしょうが、被験者が最初のワクチン接種からさらに時間が経過しても、追跡調査を続けることが重要だと考えています。スライド26を見ると、これらのデータは、Modernaの臨床試験以外の研究でも一貫していることがわかります。つまり、COVE試験で見られたものと同様の効果をModernaが維持していることを示す、実際の効果に関するデータが出始めているのです。

カナダ、イギリス、カタールからの報告がありますが、重要なのは、これらの試験では、Wuhan株だけでなく、懸念されているα、β、γ、δバリアントを含むマージバリアントに対してもワクチンの効果があることが確認されていることで、これは部分接種や単回接種でも同様です。それでは、スライド27に移って、プレゼンテーションをスティーブン・ホーグに引き継ぎます。ホーグは、COVID-19ブースター戦略と臨床データ、および当社のパイプラインについて説明します。スティーブン？

スティーブン・ホーグ（社長

ありがとうございます、ジャッキー。それでは、スライド28に進みます。まず、COVID-19に関する最新の見解と、それがブースター戦略にどのような影響を与えているかについて説明したいと思います。まず、私たちの新たな展望です。

現在、私たちは、デルタバリアントによる感染力の増大、非医薬品による介入の疲労、屋内への移動による季節的な影響などにより、最終的にはワクチン接種者における画期的な感染の増加につながると考えています。実際、すでにそのような報告がなされています。先ほどジャッキーが説明したように、第3相試験では6ヶ月間の有効性が持続していますが、中和されたハイドロは今後も減少し続け、最終的にはワクチンの有効性に影響を与えると考えています。このように、感染力の増加と免疫力の低下が交錯していることから、北半球の冬のシーズンをできる限り安全に過ごすためには、3回目のブースター投与が必要になると考えています。

では、ブースター戦略にはどのような影響があるのでしょうか？今年の初めから、懸念されているすべての新興亜種に対するブースター候補のポートフォリオを進めることを第一に考えてきました。これらのブースターは、50マイクログラムと100マイクログラムの2つの異なる用量レベルで評価されています。これらは大きく分けて3つのカテゴリーに分類されます。1つ目は、ジャッキーが先ほど第3相試験の主要な有効性データを発表したプロトタイプワクチンmRNA-1273です。

2つ目は、様々な特定のブースター候補を検討しており、現在は新しいデルタバリアントに特化したものを検討しています。3つ目は、異なるバリアントを組み合わせて1つのワクチンにする多価プラットフォームを検討しています。多価プラットフォームの目的は、新たに懸念される時期に対して異なる抗原を組み合わせることで、ウイルスの動向を先取りすることにあります。本日は、既存の3つのプログラム、mRNA-1273、ベータ株に対するバリアント固有のブースター候補、351、そして最初の多価ワクチンである211について、簡単に説明したいと思います。

スライド29をご覧ください。この3つの候補について、フェーズ201試験での比較をしてみました。まず、左側の検証済みの臨床試験を見てみましょう。これは、NIHの共同研究者が行っているもので、第3相試験やそれ以前の臨床研究で使用されたものと同じです。

3つの異なるブースターアプローチによる野生型ウイルスの中和を見ることができます。左から右に、プロトタイプの1273、ベータ版の1273.3511、そして1273とベータ版を組み合わせた多価版のMRNA-1273.211があります。覚えておいていただきたいのですが、これら3つはすべて50マイクログラムで投与されています。左側に示しているのは、検証済みのアッセイにおけるシュードウイルス中和力価です。

ブーストする前の1日目、29日目、そしていくつかのケースでは15日目の結果を示しています。この試験の参加者は全員、ジャッキーが説明したように、Modernaワクチンを2回接種しています。そして、私たちの臨床試験に参加してから約6〜8ヶ月後に、このブースターの機会を提供しました。初日のベースライン、プライマリーシリーズから6～8ヶ月後のベースラインでは、3人とも中和力価がやや低いことがわかります。

ブースター接種を行うことで、野生型ウイルスに対する中和力を大幅に向上させることができました。ご覧の通り、1273では16.7倍。β変異型では15日目と29日目の両方で約11倍、211多価プラットフォームでは38～46倍となりました。これは左の感染性ウイルスに対するものですね。

懸念されるバリアントに対してはどうでしょうか？研究を開始した当時、私たちが特に懸念していたのは、B1351変異体（現在はβ変異体と呼ばれている）とP1ガンマ変異体でした。私たちが行ったのは、ブースターワクチンの性能を評価するためのアッセイを設定し、ブースターの2週間後に、これらすべてのウイルスについて、他で使用している祖先のウイルスD614Gと比較しました。これらの3つのケースで見られるのは、2回目の接種から2ヶ月後、1ヶ月後にそれぞれのグループで見られた力価、中和力価のレベルと、起こっているブーストを比較すると、3つのブースター戦略のすべてで、懸念されているすべての亜種に対する強いブーストが見られます。実際、私たちの試作ワクチンである1273が351株とP1γ株に対する力価を高めることができたことは、非常に心強いことです。

左側を見ると、ブーストのレベルは当社の多価プラットフォームの方がわずかに高く、特に351とT1の流れに対して方向性のある高いタイターが得られていることがわかります。しかし、全体的には、3つのバリエーション、つまり3つのアプローチのいずれにおいても、ブースト効果は強く維持されています。これらのデータの結果、懸念されるこれらのバリアントに対しては、プロトタイプワクチンであるmRNA-1273がブースターとして十分すぎるほどの効果を発揮し、現時点ではバリアントブースターを含むベータ版を使用することに明らかなメリットはないと判断しました。また、疫学的には、懸念されているベータバリアントから、私たちが散々話してきた懸念されているデルタバリアントへと移行していることも注目に値します。

デルタ型の懸念に対して、1273はどうだったのでしょうか。スライド30をご覧ください。ここでデータを紹介しますが、これは原稿のために提出されたものです。これは原稿として提出されたもので、現在、出版中です。

これは原稿を提出したもので、実際に出版されているものですが、懸念されているバリアンスに対する1273の初回投与後6ヶ月間のパフォーマンスを見ています。3回目のブースターとして50ミクロンの1273を投与したところ、我々の研究アッセイでシュードウイルスの中和力が示されました。スライドの説明を簡単にすると、懸念される野生型、β型、γ型、δ型の変異体を調べています。最初の3列のデータは、2回目の接種後1ヶ月間のデータです。

つまり、先ほどジャッキーが説明したような非常に強力な有効性のデータがある一次予防接種シリーズの直後のデータです。ご覧のように、このグループでは、野生型株に対する高い力価（このアッセイでは1,200）が得られており、懸念されているβおよびγバリアントに対する力価は以前に報告されたものより大幅に低いことがわかります。これらの被験者を2回目の投与から6〜8ヶ月後に追跡調査したところ、野生型ウイルスに対しては検出可能なレベルの力価を維持していますが、懸念されているバリアント、特にベータ、ガンマ、デルタに対する力価も低下していることがわかりました。実際、真ん中の4本の棒グラフを見ていただければわかるように、β、γ、δの中和力価は、3つのケースとも、かなりの数の参加者で、検出可能な…アッセイの検出レベルを下回っていました。

さて、素晴らしいニュースは、50マイクログラムのmRNA-1273を投与することで、これら4つのウイルスの強さすべてに対してブーストすることができたということです。3回目の投与から14日後、右端に力価を示していますが、ここでも4つのバーがあります。野生型株に対して23倍のブーストが見られ、2回目の投与直後、投与から1ヶ月後に見られたレベルを大幅に上回り、ベータに対して32倍、ガンマに対して43倍、そしてデルタに対して42倍のブーストが見られました。繰り返しになりますが、いずれも以前に見られたレベルよりも著しく高いレベルに達しています。

これは非常に心強いことであり、懸念されている循環変動、特に現在のデルタに対する保護効果が期待できるプロトタイプブースターを選択したことを裏付けるものであると考えています。そのため、50ミクロンブースターのmRNA-1273プログラムを第2相に進めることも並行して行いました。スライド31では、プロトタイプブースターの大規模な試験から得られたフェーズ2の結果をご紹介しています。今年の初め、mRNA-1273の第2相試験が修正され、2回目のワクチン投与から6カ月後に希望する参加者全員に1273を50マイクログラムで3回目の投与を行うことになりました。

合計344名の参加者がその投与を選択しました。トップラインの結果はここに報告されており、まもなく提出する予定の原稿の準備も進めています。この結果は、すでにお伝えした「聞き取れない」データとおおむね一致しています。つまり、中和抗体価が6ヶ月間のブースト前に有意に上昇していたということですが、驚くことではありません。

3回目の投与では、mRNA-1273を50マイクログラム投与したところ、中和抗体価が第3相試験の基準値を上回るレベルまで上昇しました。繰り返しになりますが、これはNIHの同僚と共同で、臨床的に検証されたアッセイで行われています。3回目の投与では、年齢層を問わず同程度の中和力価が得られました。重要なのは、65歳以上の高齢者を対象としたサブグループ分析で、中和力価が大幅に上昇し、若年層と同等のレベルに達したことです。これは本当に心強いことです。また、50マイクログラムを3回投与した後の安全性プロファイルは、これまでにmRNA-1273を2回投与した際に観察されたものと同様でした。

合計すると、これはmRNA-1273の50マイクログラムのブースターの可能性を示す、非常に心強いデータだと思います。スライド32に戻りますが、COVIDのブースター戦略、つまりワクチン接種から約6〜12ヶ月後に遅らせて3回目の投与を行うことについてはどうなるのでしょうか。しかし、今年の秋には、特にDeltaバリアントの存在を考えると、ブースター投与が必要になると考えています。現在の臨床データでは、50マイクログラムのmRNA-1273によるブースターが支持されていると考えています。また、本日発表したデータと進化する疫学の両方を考慮すると、バリアント候補を含むベータには明らかな利点がないと考えています。

今後、数週間のうちに100マイクログラムのデータを得て、ブースターとして50マイクログラムを選択したことを確認してから申請する予定です。それでは、COVIDブースターから離れて、当社のパイプラインの他の部分に関する最新情報を少しご紹介したいと思います。では、スライド33をご覧ください。最初の季節性インフルエンザワクチン候補であるmRNA-1010が臨床に入り、1010は現在進行中の第1、2相試験に向けて迅速に進んでいることをお伝えしました。

mRNA-1010は、WHL推奨値をターゲットとした4価の季節性インフルエンザワクチンであることをお忘れなく。最終的には、mRNA-1010を季節性インフルエンザワクチンとして、成人や高齢者を対象とした汎呼吸器系ワクチンブースターに配合し、インフルエンザ、COVID-19ブースター、そして潜在的には当社の呼吸器系シンクシャルウイルスワクチンを組み合わせることを目指しています。スライド34を見ると、感染症ポートフォリオ全体で、1010以外にもいくつかの重要な最新情報があります。RSVワクチンでは、今年初めのVaccine Dayで、良好な第1相中間データが発表され、小児および成人のワクチンで第1相の投与が進行中です。

最近、このワクチンが60歳以上の成人に対してFDAのファストトラック指定を受けたことを発表しましたが、これはこの疾患には大きなアンメットニーズがあることを示しています。もうひとつの多価呼吸器ワクチンであるhMPV/PIV3ワクチンは、現在、幼児を対象とした第1b相臨床試験が行われており、最初のコホートの登録が完了しています。また、アンメットニーズの高いCMVワクチンは、約8,000人を対象とした重要な第3相試験を今年中に開始する予定です。最後に、ジカ熱ワクチンの第2相試験が進行中です。

現在、米国とプエルトリコで患者を登録しています。スライド35に移ります。私たちは、拡大する感染症アイテムのポートフォリオを超えています。mRNA治療薬の開発を進めており、現在、7つのプログラムが臨床試験中です。

オンコロジー分野では、メルク社とのがんワクチンプログラムには、パーソナライズドがんワクチンとKRASが含まれます。また、現在進行中の第1相試験では、2つの腫瘍内プログラムがあります。1つは自社で開発したトリプルプログラム、もう1つはアストラゼネカ社と共同で開発したIL-12プログラムです。循環器領域では、アストラゼネカと共同でフェーズ2を実施中のVEGFプログラムと、前臨床のRelaxinプログラムの2つのプログラムを実施しています。

自己免疫疾患領域では、IL-2の第1相試験で最初の患者への投与を開始したことを発表できることを嬉しく思います。また、PD-L1プログラムは引き続き前臨床開発中です。最後に、希少疾患領域では、今年、プロピオン酸血症プログラムの第1相試験を開始しました。36ページには、当社の臨床プログラムのパイプラインの拡大と、すべての治療分野での継続的な進展が記載されていますが、特に予防ワクチンと感染症の分野での進展が顕著です。

それでは、最後にステファン・バンセルから閉会の辞を述べさせていただきたいと思います。

Stéphane Bancel — 最高経営責任者

コリンヌ、デビッド、ジャッキー、スティーブン、ありがとうございます。ご質問をお受けする前に、少し考えてみたいことがあります。このスライドでは、患者さんへのインパクトを最大化するためにmRNAプラットフォームを使用することについて、長年にわたり私たちが語ってきたことを明確にしています。左側には、2つのコアモダリティがあります。

ピンク色の全身性分泌物および細胞表面治療薬については、チクングニア抗体でヒトでの概念実証を達成し、治療レベルの抗体を得ることができ、それを繰り返すことに成功しました。真ん中には、4つの探索的治療法があります。これらは、6つのプログラムで臨床試験を行い、ヒトでの概念実証を達成したかどうかを確認します。免疫腫瘍領域で4つ、心臓領域で1つ、希少遺伝子疾患領域で1つの医薬品を開発しています。今後数四半期のうちにさらに増える予定です。

右側には、まだ臨床応用されていませんが、非ヒト霊長類において重要なディリスクを達成したと思われる2つの治療法があります。肺へのmRNAの導入と、造血器前駆細胞へのmRNAの導入です。次のスライドは、コアモダリティです。ワクチンの分野では、COVID-19、季節性インフルエンザ、RSVの3つのワクチンを組み合わせた、画期的な呼吸器系ワクチンを市場に投入することに注力しています。

私たちはCOVID-19に対する優れたワクチンを持っています。当社の臨床データでは、高いレベルの中和抗体が確認されており、その結果、FDAからファーストトラック指定を受け、4価のインフルエンザワクチンが発売されています。インフルエンザの市場規模は年間50～60億円です。しかし、インフルエンザワクチンの効果は、良い年でも60％、悪い年では30％程度と言われています。

COVID-19で実証したように、我々のmRNAプラットフォームでは、もっと良い結果を出せると信じています。Modernaのインフルエンザワクチン候補は、早ければ2023年に発売される可能性があります。CMVについては、第3相試験の開始が近づいています。CMVの市場機会は、年間20～50億ドルになると引き続き考えています。

EBVはまもなく臨床試験が開始されるはずです。CMVやEBVにはワクチンがありません。そこで私たちは、2021年のCOVID-19プライムワクチンの販売から、2021年と2022年以降のCOVID-19ブースター、そして早ければ2023年にスルーを追加し、[Inaudible]CMVとABBの発売に向けて取り組んでいます。私は、このワクチンパイプラインに期待しています。これらのワクチンによって、何十億人もの人々の死亡、入院、病気を未然に防ぐことができるのですから。

研究チームは休んでいません。私たちは研究室でさらに多くのワクチン候補を研究しており、今後、これらの新しいワクチン候補を臨床試験に導入する際に、皆さんにご紹介できるのが待ち遠しいです。これは、情報分子としてのmRNAの力、Modernaの工業化、デジタル化、そして当社のキャッシュポジションによって、当社のチームが、人々を守るための強力なワクチンを、国内産業では考えられない規模と売上で提供できるようになることを意味します。自己免疫疾患については、引き続きこの治療領域の拡大を目指しています。

次のスライドは、探索的治療分野で、4つの探索的治療分野で6つの臨床プログラムがあります。ポジティブな臨床信号が得られれば、これらの治療分野も迅速に拡大していきます。ここで、プラットフォームの素晴らしさが発揮されます。次のスライドは、研究中のモダリティです。

当社の長期的な考え方と、患者さんへの影響を最大化したいという願望から、当社は科学への投資を継続しており、肺の分野や最近では造血幹細胞のサイエンス・デイで発表したような新しいモダリティを探求しています。肺のプログラムでは、mRNAを用いて細胞内にヒトのタンパク質を発現させることに取り組んでいますが、これは当社の最初のVertex社とのパートナーシップによるものです。これが2つ目のバーテックス社とのパートナーシップです。次のスライド

モデナのユニークな点は、患者さんへのインパクトを2次元的に拡大していることだと思います。2つの次元で同時に拡大しているのは、私たちがmRNAプラットフォームを構築し、産業化しているからです。mRNAは情報分子なので、COVID-19ワクチンのように、ある治療法で薬を効かせることができれば、同じ生命の4つの構成要素を使って別のワクチンを作ることができます。つまり、1つのモダリティの中で、1つのY軸に沿って非常に速くスケールアップすることができるのです。

第2の次元では、X軸の新しい細胞タイプにmRNAの新しいアプリケーションを拡大し続けています。私たちは、デジタルサイエンスと製造インフラを駆使して、それぞれの専門チームでこの2つを同時に行っています。先ほどデイビッドは、四半期ごとに多額の現金を生み出している今、資本配分のための最重要課題について説明しました。当社の最優先事項は常に

会社としての最優先事項は、これまでも、そしてこれからも、事業への投資であることに変わりはありません。私たちは、mRNAという新しいクラスの医薬品の黎明期にいると信じています。そして、100年以上前の小さな分子、50年前の大きな分子は、今後10年、20年、40年の間に非常に多くの重要な医薬品が誕生することを示しています。そして、mRNAは情報分子であるため、それは非常に速いスピードで起こるでしょう。私たちは、世界をリードするmRNA企業の構築を目指しています。

具体的には、すでに臨床応用されているプログラムの加速化への投資、研究室から臨床応用へと進む新規開発候補品への投資、科学の発展と新たな治療法の追加を目的としたプラットフォームへの投資、製造への投資、デジタル商業施設を含む商業施設への投資、従来のバイオテック企業や製薬企業よりも迅速かつ優れた方法で企業規模を拡大できるようにするためのデジタルへの投資などです。2つ目の優先事項は、当社のプラットフォームを外部の技術や製品で補完することで、当社の視野を広げることです。つまり、核酸技術、遺伝子治療、遺伝子編集、mRNAなどに興味があります。mRNAについては、当社の現在の能力を拡張できるような新しいデリバリー技術が見つかれば、慎重に検討していきます。

技術ライセンスや開発候補品のライセンスにも興味がありますし、意味があればM&Aにも興味があります。私たちは規律を重んじています。私たちは、初期の研究から規制当局への申請に至るまでに何が必要かを知っています。また、新技術に関連するリスクも知っており、マウスで成功したものが必ずしも人間で成功するとは限りません。

戦略的な観点からは、たとえ商業的なポートフォリオを補完できるとしても、低分子や大分子の開発候補には興味がありません。私たちは情報分子を愛しているので、アナログ分子、[Inaudible]分子、大型の組み換え分子、細胞治療などの獲得には興味がありません。今回の自社株買いは、私たちの最初の取り組みです。私たちは、Modernaの将来について非常に楽観的であり、まだ始まったばかりです。

当社の取締役会は、当社のキャッシュ創出力、事業への投資とのバランス、外部からの投資機会などを考慮して、株主に資本を還元することが正しいことなのか、今後も定期的に検討していきます。次に企業責任についてお話します。私たちにとって、Modernaを企業責任のモデルとし、持続可能なビジネスを構築することは非常に重要です。私たちが行うすべてのことがそうであるように、私たちは物事をうまくやりたいというだけではありません。

可能な限り最善の方法で物事を進めたいと考えています。最近、私たちは、他の販売人口に大きく焦点を当てた5,000万ドルの先行投資を行う慈善財団の設立を発表しました。私たちは、Fast Company 2021において、イノベーターにとって最も働きやすい職場として第1位を獲得したことを謙虚に受け止めています。これは、過去6年連続で科学界から最高の雇用主として認められてきたことを補完するものです。

どちらの賞も、当社が従業員と企業文化を重視していることを反映しています。最近、[Inaudible]社が2021年の企業レピュテーション調査を発表しましたが、Modernaブランドは、最も注目されている米国企業100社の中で第3位にランクインしました。これは当社がリストに初めて記載したもので、企業レピュテーションについては、バイオ医薬品企業の中では高い縮率となっています。私たちは最近、米国政府と精力的に協力しています。

最近では、米国政府と協力して、多くの低所得国にModerna COVID-19ワクチンの寄付を行いました。また、私たちはエネルギー・フットプリントの最小化に取り組んでいます。次の10年を見通すとき、私たちを導いているのは、創業以来、同じ北極星です。私たちには、健康な人々を守り、患者さんを支援するために、最大限の効果を発揮する責任があると信じています。

私たちのコミットメントはこれまで以上に強固なものです。これからが本番です。9月9日の年次R&Dデーでは、例年通り開発パイプラインの詳細なレビューを行いますので、皆様のお越しをお待ちしております。それでは、皆様からのご質問をお待ちしております。

どうぞよろしくお願いいたします。

質疑応答をお願いします。

オペレーター

わかりました。[オペレーターの指示に従ってください。] 最初の質問は、ゴールドマン・サックスのサルヴェーン・リヒターさんからお願いします。あなたのラインは今開かれています。

サルヴェーン・リヒター — ゴールドマン・サックス — アナリスト

おはようございます。私の質問に答えてくださってありがとうございます。スパイクバックスのAPAに関して、2022年以降のダイナミクスを説明していただけますか？基本的には、2022年に20～30億回分の供給がある中での需要であり、2022年以降についてはどのように考えればよいのか、価格設定についても教えてください。また、社外のBDに関しては、遺伝子編集や遺伝子治療などの分野を自社のプラットフォームに統合することをどのように考えているのでしょうか。

デイビッド・メリン — 最高財務責任者

22、23日の回答から始めようと思います。先ほど申し上げたように、私たちは現在、生産能力を増強することを発表しました。パンデミックの影響で、非常に強い需要が2022年まで続くと見ています。そのため、お客様がプライマリーシリーズを購入されるのか、ブースターを検討されるのか、またブースターの最終的な投与量にもよりますが、20億から30億回という範囲を提示しています。

ですから、投与量がどのようなものになるかは、本当に進化していくものだと思います。22年以降については、先ほど述べたように、ごく近い将来を見据えたフォワードプランの国々が現れ始めています。契約の話し合いも始まっていますし、実際に23年までの契約に合意したところもあります。しかし、パンデミックからエンデミックへの移行という点で、今後どのように展開していくのかを知るのはまだ早いと思います。

価格については、まず2021年の時点での状況を把握することが、今後の価格設定を理解する上で役に立つと思います。2021年の価格設定には3つのパターンがあります。アメリカ政府は、最初の1億回分の価格を15ドル強に設定しました。

その後の4億回分は1650ドルで契約されました。この価格設定には、いくつかの点が考慮されています。1つは、第3相試験を支援するために受け取ったBARDAの資金と、5億回投与という非常に大きな契約規模です。2つ目は、米国外の高所得者層です。

これまで述べてきたように、32ドルから37ドルの価格帯からスタートし、販売量が多い場合には販売量に応じた割引を行うケースもあります。そして3番目のカテゴリーは低・中所得国で、最も低い段階の価格設定を受けています。その中にはCOVAXへの販売も含まれており、米国政府への価格よりもかなり低いものとなっています。

21年の枠組みから始めてみると、2022年に締結した契約の価格設定は、2021年の枠組みと非常に一致しています。このように、パンデミックの状況下でも、価格設定の枠組みは継続しています。あなたがモデルで計算した平均価格を見ると、もちろん、これらのカテゴリーの構成に依存することになります。もちろん、22年には中低所得者層への売上が大幅に増加することが予想されます。

ですから、平均して多少の減少が見られても不思議ではありません。最後に、パンデミック後の時期に入ると、これまで述べてきたように、市場の力が価格交渉に影響を与えることが予想されることを申し上げます。以上がご質問の答えになりますでしょうか。

Stephen Hoge — 社長

サルビーンさん、最後に遺伝子編集に関する最初のご質問にお答えしますが、遺伝子編集がどのように交差するかについてです。ご存知のように、私たちは治療薬におけるmRNAと脂質のナノ粒子デリバリーの革新者でした。私たちは、遺伝子編集カーゴをさまざまな組織に送達するための方法という点で、この分野を非常に興味深く、また重要視してきましたが、私たちのナノ粒子は人間にも適用できることがわかっています。私たちは、今がその方向に向けて拡大していく時期だと考えています。

遺伝子編集の分野では、メッセンジャーRNAと脂質のナノ粒子が主流になっていると思います。これは、過去10年間、この技術に取り組んできた私たちも強く同意しています。私たちは、クラス最高と考えている既存の技術力に、新たなペイロード、新たな機能、新たな酵素を導入することを期待しているのです。

サルヴェーン・リヒター — ゴールドマン・サックス証券 — アナリスト

ありがとうございました。

運営者

次の質問は、モルガンスタンレーのマシュー・ハリソンさんからです。お待ちしております。

マシュー・ハリソン — モルガン・スタンレー — アナリスト

おはようございます。おはようございます。質問にお答えいただきありがとうございます。ブースターに関連した質問をいくつかさせていただきます。

1つ目の質問は、ブースターに関するFDAやCDC、特にACIPの見解について、今後数ヶ月の間にどのように変化していくのかを説明していただけますでしょうか。2つ目は、多価ブースターの可能性と、今日発表されたデータの中で、特に既存の予防接種の3回目の投与について、どのように考えているかについてコメントしていただけますか？そして3つ目は、ウイルスの長期的な進化についての見解を聞かせてください。一般的に、ウイルスは感染力が強くなる一方で、毒性は低くなる傾向にあります。長期的なブースター市場と、感染率がまだ高い短期的なブースター市場とを比較して、どのようにお考えでしょうか？ありがとうございます。

スティーブン・ホーグ – 社長

ありがとうございます、マシューさん。それでは、まず最初の質問にお答えします。私たちは、ブースターワクチンの接種を推奨する適切な時期については、常に公衆衛生担当者の動向に従うつもりです。

私たち自身がデータを見るところ。彼らが直面している課題について話すことはできません。しかし、私たちが見ているのは、免疫力が低下する可能性があるということです。実際、Vaccines Dayでは、オーストラリアのニューサウスウェールズ大学のダベンポート教授に来ていただき、彼が3月に予測した、ワクチンによる免疫力の低下を示す研究結果を発表していただきました。

これは最近、『Nature Medicine』誌に掲載されました。というのも、彼が予測していた異なるワクチンの相対的な強さは、中和抗体価が低下する200日から250日頃に、効果の小さな差がより大きな差となって現れ始めることを示唆していたからです。そして、それは私たちが見始めていることかもしれません。さらに、この予測が正しかったと仮定した場合、中和抗体価の低下が継続していることから、この図式は1年間継続します。

そして最終的には、ワクチンを接種していても、あるいはmRNA-1273を接種していても、画期的な感染症や疾患が実際に増加すると考えています。このような傾向や予測は4月になると思いますので、引き続き警戒していきたいと思います。デルタウイルスは、ウイルスが反撃して感染を拡大する能力に直面しても、非常に謙虚であるべきだと教えてくれたと思います。つまり、今年の初めには、ほとんどの人がSARS-CoV-2はかなり優れた感染力を持っていると考えていたと思います。

デルタは、大きく前進することができることを示してくれました。このような理由から、私たちは慎重に対応することが適切だと考えています。私たちのアプローチは、公衆衛生やブースターが必要な時期を先延ばしにするのではなく、進化する疫学に基づく科学的根拠に基づいて、最適な選択肢を提示していくことです。今日の結論は、ベータ、ガンマ、そして特にデルタについては、1273ワクチン接種直後のデルタに対する実際の有効性と、今日発表した1273プロトタイプ用量のデルタに対する中和力価を考慮すると、これがSARS-CoV-2ウイルスとの戦いのこのラウンドにアプローチする正しい方法であると確信しています。

2つ目と3つ目の質問にお答えすると、今回がSARS-CoV-2との戦いの最終ラウンドではありません。少なくともあと2、3回、あるいは毎年、このウイルスとの戦いを続けることになるでしょう。そのためにも、多価ブースターは科学的戦略の重要な部分を占め続けると考えています。例えば2022年初頭を想定した場合、デルタは現在戦っているウイルスですが、2022年には何と戦うことになるのでしょうか？新たに懸念されるバリアントは？それはあるでしょう。

デルタの進化した姿と懸念される全体的な変化を見てみると、いくつかの具体的なことが目につきます。現在、懸念される様々なバリエーションに5ポイントの変異があり、そのうち3つはベータとガンマに存在しています。417、484、501の突然変異については、すでにお話しました。そして今回、デルタ系統の受容体結合ドメインに452と478の2つの変異があります。

これらの5つの変異は、ウイルスが私たちのワクチン免疫の革新から逃れようとしたり、共同体を中和しようとする方法のように見えます。今後の展開を考えると、ベータ、ガンマ系統に存在する3つの変異と、デルタ系統に存在する2つの変異が、新たに恐ろしい方法で結合する方法を見つけたと考えるのが自然でしょう。そして、デルタが達成する伝達性や感染力の増加が伴えば、それは大きな脅威となるかもしれません。私たちは、そのような脅威を予測するためには、多価性プラットフォームが最適であると考えています。

論理的に考えると、今の私たちにとっては、ベータ、ガンマ、あるいはベータバリアントの懸念とデルタバリアントの懸念を組み合わせて、今後の評価を行うことになります。それが、私たちが検討している213プログラムです。しかし、私たちは今回のサイクルではそうは考えていません。私たちは、今のところ、1273のブースター用量がデルタに対抗できると確信しています。

長期的なウイルスの進化についての質問は素晴らしいものです。私たちは謙虚でなければならないと思います。私たちは、このような変種やウイルスに直面したことはありません。繰り返しになりますが、私たちの誰もが、この5～6ヶ月の間にdeltaで見られた伝達性の段階的な変化を予測していなかったと思います。

ですから、このウイルスが将来、そのようなサプライズを起こさないとは言い切れません。しかし、5年、10年といった長い目で見れば、SARS-CoV-2の流行のモデルは、おそらく他の呼吸器感染症、OC43のような流行しているコロナウイルスによって予測されると思います。そのため、長期的な流行市場が存在すると考えています。あなたが指摘したように、これらのウイルスの毒性は低くなっており、これは良いニュースです。

願わくば、現在見られるような大きな脅威ではないことを。しかし、SARS-CoV-2は我々を驚かせ続けるので、我々は慎重かつ謙虚である必要があります。SARS-CoV-2は、我々を驚かせ続けているからです。もしかしたら、その病原性は、常在するコロナウイルスで見られるものよりも、もっと大きなものになるかもしれません。私たちは、SARS-CoV-2の毒性が低下することを期待していますが、SARS-CoV-2は長期的に存続するものと考えています。

そのため、特にリスクの高い高齢者に対しては、今後も定期的にSARS-CoV-2の予防接種を行う必要があると考えています。以上、ご質問にお答えしました。

運営者

次の質問は、パイパー・サンダーのテッド・デンタルさんからお願いします。お待ちしております。

発言者不明

ありがとうございます。スパイクバックスについてだけでなく、パイプラインについても詳しい情報をありがとうございました。最初の質問は、生産能力に関連するもので、特に海外で生産能力を拡大し続けるために何が必要なのかをもう少し詳しく理解したいと思います。2つ目の質問はWorsen Diseaseパイプラインに関するものですが、これは — mRNAのアプリケーションという意味では、私のお気に入りの一つです。

どうすればもっと早く進めることができるでしょうか？繰り返しになりますが、あなた方がパンデミックに対処しようとしていることには感謝しています。しかし、私にはすべてがそこに向かって進んでいるように見えます。このような重要なプログラムを加速させるために、私たちは何ができるのかを知りたいのです。質問に答えていただき、ありがとうございました。ステファン・バンセルそうですね。

たぶん、私は…

スティーブン・ホーグ — 社長

どうぞ

ステファン・バンセル — 最高経営責任者

では、私が定員に達したので、スティーブンが希少疾病について話します。2月だったと思いますが、私たちは、各国の市場からのフィードバックに基づいて、私たちのワクチンの高い有効性を発表しました。多くの需要がありました。思い出していただきたいのですが、私たちは非常に大幅な製造能力の増強を決定し、米国での製造能力を50％追加しました。

米国での製造能力を50％増強することを決定しました。これは、当社の木材に含まれる原薬を製造するための米国内の拠点と、Lonza社およびRovi社の米国内の製造能力を2倍に増強することによるものです。私たちの目標は、挨拶でも述べましたが、規制当局による最終決定がなされるまで、またStephenが述べたように1273用量の100マイクログラムのデータを見るまでは、ブースター用量によっては、はっきりしたことはわかりません。しかし、すでに発注されているプライムシリーズAPの両方をモデル化すると、もちろん100マイクログラムになります。

スパイクバックスのプライムシリーズとブースターワクチンの混合を想定した場合、ブースター用量が50マイクログラムであれば、最大30億ドルの供給が可能です。また、ブースター用量が100マイクログラムであれば、20億ドルの供給が可能になります。ですから、ちょっと考えにくいですね。しかし、私たちがやろうとしているのは、今年のような幸せな問題を抱えないことです。

挨拶でも述べましたが、今年も8億から10億の線量を目標にしています。しかし、2021年の受注は完全にマックスなので、これ以上は受けないとも言っています。もちろん、より多くのワクチンを求めている国があれば、それに応えられる状態にしておきたいと考えています。このような投資を行うことで、来年には市場からの需要をすべて満たすことができるようにしたいと考えています。

コリンヌが言ったように、私たちはすでに来年のAPAに120億ドルを署名しており、さらに80億ドルの追加オプションを締結しています。まだまだ多くの議論が続いています。私たちがやりたいことは、世界中でスパイクバックスの普及率を最大化することです。今朝の新しいデータによると、有効性、つまりコスト試験の最終的な有効性は非常に良好に保たれていると思います。

私たちは、各国ができるだけ多くの人々にスパイクワックスを接種したいと思うような、新たな論拠になると思います。

発言者不明

はい、参考になりました。

ステファン・バンセル — 最高経営責任者

スティーブン、[Inaudible]について話したいことはありますか？

スティーブン・ホーグ — 社長

私たちがこれらの人々に対して長年にわたって取り組んできたことはご存じだと思いますが、それは今も昔も変わりません。私たちは、これらの人々のために医薬品を加速させるためにできる限りのことをしたいと考えています。ここで重要なのは、”最初から速い “のではなく、”最後まで速い “ことが目標であるということです。

プロピオン酸血症のプログラムが開始されたことは喜ばしいことですが、MMAなどの臨床試験が間もなく開始されることを期待しつつ、我々の目標は明らかに、適切な投与量を見出すための第1相試験を迅速に進め、その後速やかにピボタル試験に移行することです。ご存知のように、これは非常に早い段階で起こりうることです。特に希少疾病では、初期にポジティブな臨床データが得られればなおさらです。今、私たちがやろうとしているのは、そのようなポジティブなデータを予測し、その治療分野のチームを拡大・強化し、心強いポジティブな臨床データが得られれば、迅速にクロージングに向けた基礎的な準備を始めることです。

しかし、私たちは日々、初期データの発生時期を早めるための努力をするとともに、先に述べたように、将来に向けた準備をしています。

不明なスピーカー

まあまあですね。皆さん、ありがとうございました。

オペレーター

次の質問は、ジェフリーズのマイケル・イーさんからです。お待ちしております。

マイケル・イー — ジェフリーズ — アナリスト

どうも、おはようございます。質問をありがとうございます。質問は2つあります。

1つはブースティングについて。ブースティングをサポートするための規制上の見解やハードルについて、皆さんはどのようにお考えでしょうか？スライド30には、抗体の衰えを示す素晴らしいデータが掲載されていますね。これが問題になることは誰もが理解していることだと思いますし、3回目の投与でかなりの効果が得られることも理解しています。しかし、その具体的なデータはどのようなものだと思われますか？別の言い方をすれば、秋や冬のブーストをサポートするためには、相関的な保護のためのより厳しいレベルが必要だと思われますか？これが質問1です。

次に質問2ですが、これも少し似ています。インフルエンザについては、今年後半にデータが出てきますが、抗体の量が大幅に増えれば有効性も大幅に向上し、2023年の発売に向けて損失が拡大するとお考えでしょうか。ありがとうございました。

Stephen Hoge — 社長

最初の質問にお答えしますと、どのワクチンについても、残念ながら現在、世界で相関性のある保護機能を持っていません。そのため、客観的にどの程度の厳しさ、どの程度のレベルが最低限のレベルなのかを言うことは非常に困難です。しかし、私たちの考えでは、このベンチマークの正しい方法は、第3相試験での一貫した高い有効性と中和力価を見て、それを支持しよう、というものでした。

そして、より良い結果を出しましょう。なぜなら、この力価を超えることができれば、一次予防接種の直後のレベルを超えて、以前のレベル以上の持続的な保護を提供することができるからです。もちろん、ウイルスは進化していますから、そこにはデルタが見られ、私たちはそれを謙虚に受け止めなければなりません。しかし、良いニュースとしては、ジャッキーがスライドや文献で述べているように、部分的に接種した場合でも、1273ワクチンはデルタに対して持ちこたえているという現実のデータがあります。

ですから、このレベル以上であれば、かなり快適に過ごせると思います。そのレベルをどれくらい上回るのでしょうか？1.0ですか？2.0でしょうか？1.0なのか、2.0なのか、それとも他の数字なのか。最終的には、50マイクログラム、100マイクログラムという異なる用量レベルのデータやメリットについて、私たち自身が感じ取ることが必要だと思います。繰り返しになりますが、第3相試験ですでに得られたデータを基に、規制当局がそのベネフィット・リスクをどのように見ているかについて対話を行います。しかし現状では、今回発表した50マイクログラムのデータは有望であり、その基準を満たす可能性が高いと考えています。

しかし、私たちは、数週間後に100マイクログラムのデータを見て、「いや、これは正しい判断だ」と判断したいと思っています。私たちは必要なレベルに達しています。そして、3回目の接種で、ワクチンを接種した人の免疫を、これまでの持続的な保護をもたらしてきたレベル以上にリセットすることができると考えています。申し訳ありませんが、2つ目の質問を聞き逃してしまいました。

もう一度お願いします。

マイケル・イー — ジェフリーズ — アナリスト

今年の後半にデータが出たとき、あなたはより厳しいレベルが非常に高くなると考えているのではないかと思います。私は、規制当局のガイダンス文書に基づいて、インフルエンザには許容できるレベルがあるという理解が深まっていると思いますし、承認済みの製品と比較しても、高いレベルであれば、より大規模な試験や迅速な市場展開が可能になると思います。

Stephen Hoge — 社長

その通りです。はい、ご指摘ありがとうございます。もちろん、後続の試験や最終的な規制の道筋がいつ頃になるのかについては、ガイダンスを示していません。ですから、彼らの同意を得られるかどうかがポイントになります。

HAI力価のように、よく理解された市場であるからこそ、メッセンジャーRNAのような新しいプラットフォームでも、免疫原性や安全性の観点から、承認に向けて前進する際にその考え方を活用できるのではないかというのが、私たちの希望であり見解です。最終的には、有効性と実世界での有効性を示さなければなりません。なぜなら、それは支払者が関心を持つことだからです。しかし、規制の方向性については、現在進行中の規制当局との話し合いに従うことになります。ですから、現時点ではこれ以上のガイダンスはできません。

マイケル・イー — ジェフリーズ — アナリスト

ありがとうございます。

オペレーター

次の質問は、バークレイズのジェナ・ワンさんからお願いします。お待ちしております。

ジェナ・ワン — バークレイズ — アナリスト

早速ですが、3つの質問があります。まず1つ目は、仮にブーストが50マイクログラムになった場合、パンデミックの段階でも3つのバケットの価格帯は同じようなものになると考えてよいのでしょうか？そして2つ目は、インフルエンザとRSVに対するシングルショットワクチンの臨床試験の開発パスを説明していただけますか？そして3つ目の質問は、外部投資の機会についてです。肺と造血幹細胞に遺伝子編集を施したリポナノ粒子を投与するという2つの新しい治療法を拡大するとのことですが、現在は肝臓に焦点を当てていますが、これは肝臓疾患にも拡大する意思があるということでしょうか？

Stéphane Bancel — 最高経営責任者

最初の質問をさせていただきますが、ゲーナさん、ブーストについてですが、価格は質量に連動しません。ですから、ブーストの価格は設定されていて、それらとは関係ないと予想しています。2つ目の質問については、スティーブンに話してもらいます。よろしいでしょうか？

ジャクリーン・ミラー（Senior Vice President, Therapeutic Area Head, Infectious Diseases）：シニア・バイス・プレジデント、感染症領域担当

では、ステファンさんのご質問にお答えします。こちらはジャッキーです。ブースター混合ワクチンの臨床開発計画についてです。今回のような画期的な適応症ではないかもしれませんが、過去にも複数の混合ワクチンが開発されています。

ご存知のように、COVIDのBLAに取り組んでおり、インフルエンザとRSVの第2相、第3相の準備をしています。その後、イミュノブリッヂングによる混合ワクチンのライセンス供与を検討しています。

デイビッド・メリン — 最高財務責任者

ありがとうございます、ジャッキー。

Stéphane Bancel — 最高経営責任者

[Inaudible] (聞き取れない)

デビッド・メリン — 最高財務責任者

続けて、Stephen。Stephen, go ahead.

スティーブン・ホーグ — 社長

私は遺伝子を取るつもりでした。あなたが先に進みたいと思わない限り、私はそう思います。ジャッキーの指摘について1つコメントすると、HPVのような混合ワクチンはすでにあり、3つのワクチンを持っています。そのため、技術的にはある程度の経験があると思います。

遺伝子編集については、ご存知のように、肝臓をターゲットにしたプログラムを持っています。しかし、これまでのサイエンスデイでも発表してきましたし、今日も発表していますが、私たちは、免疫系や特に造血幹細胞に広くアクセスできるプラットフォーム技術を持っています。ですから、私たちが得意とするのは、これらの分野に核酸技術を提供することだと考えています。もちろん、遺伝子編集分野の拡大を視野に入れているので、まずは自分たちが最も経験のある技術に注目し、その後、さまざまなペイロードを当社の能力に取り入れていくことになるでしょう。

ジェナ・ワン — バークレイズ — アナリスト

ありがとうございました。

ラヴィナ・タルクダー — 投資家向け広報部長

次の質問はオペレーターにお願いします。オペレーター？もしもし、オペレーター？

ステファン・バンセル — 最高経営責任者

ラヴィーナ、オペレーターがいなくなってしまったようです。私は…

ラヴィナ・タルクダー — 投資家対応部長

はい。

Stéphane Bancel — 最高経営責任者

すみません。

ラヴィナ・タルクダー — 投資家向け広報活動の責任者

JPモルガンのコーリーです。もしオンラインであれば、ミュートを解除して質問していただけますか。OKです。皆さん、申し訳ありません。